公开(公告)号
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CN1304394C
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公开(公告)日
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2007.03.14
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申请(专利)号
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CN03135330.4
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申请日期
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2003.07.02
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专利名称
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拉米夫定的非对映选择性制备方法
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主分类号
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C07D417/04(2006.01)I
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分类号
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C07D417/04(2006.01)I;C07D239/47(2006.01)I;C07D277/04(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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哈尔滨三联药业有限公司
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发明(设计)人
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邓 勇;郭满芳;钟裕国;秦剑飞;金 辉;包丽昕;唐维高
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地址
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150525黑龙江哈尔滨利民经济开发区北京路
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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黑龙江;23
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主权项
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一种拉米夫定(I)的非对映选择性制备方法,其特征在于:a)以乙醛酸光学活性酯(II)和2,5-二羟基-1,4-二噻烷为起始原料,在溶剂中经酸催化缩合反应生成化合物(III):式(II)和(III)中,R为手性醇基团,这些手性醇包括(-)-冰片、(+)-冰片、L-(-)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇、L-(+)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二二醇、(1S,2R)-N-乙酰-1,2-二苯基氨基乙醇、(1R,2S)-N-乙酰-1,2-二苯基氨基乙醇、1,4:3,6-双脱水-D-甘露糖,b)由步骤a)得到的化合物(III)经卤化试剂卤代,得化合物(IV):其中,X为Cl、Br,c)由步骤b)得到的化合物(IV)与硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在碱性条件下经催化偶联,生成化合物(V):d)由步骤c)得到的化合物(V)经还原反应生成化合物(VI):e)由步骤d)得到的化合物(VI)用饱和氨醇溶液氨解生成拉米夫定(I)。
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摘要
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本发明提供的是一种拉米夫定的非对映选择性制备方法,该方法以乙醛酸光学活性醇酯为起始原料,在光学活性醇的不对称诱导作用下与2,5-二羟基-1,4-二噻烷缩合,得反式-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸酯,经卤代后与硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在碱性条件下偶联,再通过还原、氨解等步骤获得光学纯的拉米夫定。本发明原料易得,反应条件温和、操作简便、产品收率高。
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国际公布
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