| 公开(公告)号 | CN100338036C |
| 公开(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申请(专利)号 | CN99805029.6 |
| 申请日期 | 1999.04.10 |
| 专利名称 | 对激酶及细胞周期蛋白复合物具有抑制作用的取代的吲哚满酮 |
| 主分类号 | C07D209/34(2006.01)I |
| 分类号 | C07D209/34(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.4.15 DE 19816624.9 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 |
| 发明(设计)人 | 阿明·赫克尔;雷纳·沃尔特;沃尔夫冈·格雷尔;雅各布斯·C·A·范米尔;诺伯特·雷德曼 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-04-10 PCT/EP1999/002436 |
| 进入国家日期 | 2000.10.13 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 范明娥 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种如下通式的经取代的吲哚满酮及其Z型异构体及其盐，其中：X是氧原子，R1是氢原子，R2是羧基，C1-4烷氧基羰基或氨基羰基，其中氨基部分可被一或二个C1-3-烷基取代，而取代基可相同或不同，R3是苯基，R4是氢原子或甲基，及R5是氢原子，任选经苯基、羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5烷基，任选经甲基取代的C3-7-环烷基，1-甲基-4-哌啶基，C1-5烷基二取代的苯基，茚满基，芴基，甲基异唑基，噻唑基，或苯并咪唑基，任选经甲基，氯原子或溴原子取代的吡啶基，任选经C1-4-烷基、环己基、4-苯基-4-羟基哌啶子基-甲基、6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基甲基、苯基、咪唑基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、苄氧基、吗啉代、氰基、氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基羰基氨基、N-(C1-3-烷基)-(C1-3-烷基羰基)氨基、N-(乙氧基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基羰基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯甲酰基)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(氰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯基磺酰基)氨基、N-(二甲基氨基-C1-3烷基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C1-3烷氧基羰基-甲基)-N-(C1-3-烷基-磺酰基)氨基、N-(甲基氨基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)-氨基、N-(哌啶子基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基或硝基，氯原子或溴原子取代的苯基，经甲基取代的苯基，该甲基本身经甲氧基，羧基，C1-3烷氧基羰基，吡咯烷-1-基，2-甲氧基羰基-吡咯烷-1-基，脱氢吡咯烷-1-基，2-氧代-吡咯烷-1-基，脱氢哌啶子基，哌啶子基，二甲基哌啶子基，2-氧代-哌啶子基，吗啉代，硫吗啉代，1-氧代-硫吗啉代，六亚甲基亚氨基，咪唑基，氨基苯基或甲基氨基苯基或4-位任选经苯基，乙酰基或苯甲酰基取代的哌嗪-1-基取代，经甲基取代的苯基，该甲基本身经哌啶子基取代，该哌啶子基经C1-3烷基，环己基，苄基，苯基，羟基，或C1-3烷氧基羰基取代，经甲基取代的苯基，该甲基本身经氨基，C1-3烷基氨基或乙酰氨基取代，其中氨基部分的一个氢原子可被C1-4-烷基，环己基，苄基，氯代苄基，苯基，或C1-3烷氧基羰基甲基代替，经乙基取代的苯基，该乙基本身在末端经羟基，氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，吡咯烷-1-基，哌啶子基或吗啉代取代，经-C2-3烷氧基取代的苯基，该-C2-3烷氧基在末端经二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-苄基氨基或哌啶子基取代，经羰基取代的苯基，该羰基本身经羟基，C1-3烷氧基，哌啶子基或4-甲基-哌嗪-1-基或其中氨基部分的一个氢原子可被苄基，甲氧基羰基甲基，2-二甲基氨基乙基或2-二乙基氨基乙基代替的氨基，或其中一个或两个氢原子独立被C1-3-烷基或二甲基氨基-C1-3-烷基代替的氨基取代，或者经氯原子或溴原子，甲氧基，羧基，甲氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及通式Ⅰ的取代的吲哚满酮，其中R1至R5及X的定义如权利要求1所述，也涉及其异构物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，本发明化合物具有有价值的药理学性质，特别是对各种激酶及细胞周期蛋白/CDK复合物及对各种肿瘤细胞的增生具有抑制效果，也涉及含这些化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。 |
| 国际公布 | 1999-10-21 WO1999/052869 德 |
