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公开(公告)号
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CN100333721C
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公开(公告)日
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2007.08.29
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申请(专利)号
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CN200410030559.5
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申请日期
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2004.04.14
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专利名称
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左旋多巴纳米制剂及其制备方法
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主分类号
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A61K31/192(2006.01)I
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分类号
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A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中南大学
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发明(设计)人
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周文斌;刘晓英
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地址
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410083湖南省长沙市左家垅
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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中南大学专利中心
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代理人
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胡燕瑜
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国省代码
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湖南;43
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主权项
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一种制备左旋多巴纳米制剂的方法，其特征在于：首先采用一步法以PEO-Br为大分子引发剂合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，按以下路线进行：CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3a)大分子引发剂PEO-Br的制备称取10gPEO(Mn＝5000)，真空干燥5小时，溶于150ml甲苯中，加入0.42ml三乙胺(0.003mol)，0℃冰水浴：半小时内滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室温下搅拌反应过夜；经过滤，沉淀，萃取，干燥，反应过夜，得到白色的固体粉末大分子引发剂PED-Br；b)双亲水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成取大分子引发剂2.064g，CuBr58.9mg于反应器中，充入氮气，加入重蒸过的tBA单位8ml放入液氮冷冻，抽真空，通氮，水中溶解，重复三次：加入催化剂PMDETA0.42ml，80℃油浴中反应半小时，液氮速冻终止反应；选取80℃，反应0.5小时为反应条件，得到PAA端长度大约为25个重复单元的二嵌段聚合物；c)提纯产物首先用去离子水洗涤，接着以200～300目的中性三氧化铝为固定相装填层析柱进行四次层析，然后蒸馏产物、真空干燥，得到白色固体粉末PEO-b-PtBA；d)水解称取PEO-b-PtBA1.2g，用15ml二氯甲烷溶解，鼓泡通氮半个小时，注入三甲基碘硅烷1Aml，26℃油浴中反应3个小时，反应结束后，减压抽干，2-3mlTHF溶解，滴入PH＝1的偏重亚硫酸钠溶液至黄色消去并搅拌约一小时；透析48小时后冷冻抽干，得到PEO-b-PAA固体粉末；然后进行载LD纳米粒子的制备：将10mgPEO-b-PAA持续低温(0℃)下超声溶解于6ml去离子水中，32.5mgLD溶解于10ml去离子水中，低温超声下滴加入PEO-b-PAA溶液中，定溶至10ml，通过分子自组装技术得到LD∶AA＝1.0的载左旋多巴(LD)的纳米粒子(1‰)制剂。
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摘要
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本发明属于医用制剂，涉及一种以左旋多巴为有效成份，以高分子聚合物为载体，治疗帕金森病及帕金森综合症的纳米制剂，首先采用一步法合成双亲水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，然后进行载LD纳米粒子的制备；得到左旋多巴纳米制剂。PEO和PAA均已经过ADSL认证，得到FDA批准可运用于人体；动物试验证实使用该制剂后，血多巴胺浓度峰值有明显下降，而脑内的状体多巴胺峰值可达普通制剂的500～600倍，时间长达28天以上；且一步法制备出结构固定、浓度高达20％的聚合物胶束溶液；为载LD纳米粒子的大规模工业化生产奠定了基础。
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国际公布
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