用于治疗异常细胞生长的取代的双环衍生物
公开(公告)号
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CN1330640C
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公开(公告)日
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2007.08.08
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申请(专利)号
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CN200410069607.1
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申请日期
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2001.06.14
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专利名称
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用于治疗异常细胞生长的取代的双环衍生物
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主分类号
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C07D239/94(2006.01)I
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分类号
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C07D239/94(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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01811470.9
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优先权
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2000.6.22 US 60/213,136
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申请(专利权)人
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辉瑞产品公司
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发明(设计)人
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J·C·卡瑟;S·K·巴塔查尔亚;J·莫里斯
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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唐伟杰
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式1的化合物或者其药学可接受盐,其中:m是0至3的整数;p是0至4的整数;R1和R2各自独立地选自H和C1-C6烷基;R3是-(CR1R2)t(4至10元杂环),其中t是0至5的整数,所述杂环基团任选地与一个苯环或者C5-C8环烷基稠合,上述R3基团、包括上面指出的任何任选稠合的环,任选地被1-5个R8基团取代;R4是-(CR16R17)m-C≡C-(CR16R17)tR9,-(CR16R17)m-C≡C-(CR16R17)kR13,或者-(CR16R17)tR9,其中与R9的连接点是通过R9基团的碳原子,各个k是1至3的整数,各个t是0至5的整数,并且各个m是0至3的整数;各个R5各自独立地选自卤原子,羟基,-NR1R2,C1-C6烷基,三氟甲基,C1-C6烷氧基,三氟甲氧基;各个R6,R6a和R7独立地选自H,C1-C6烷基,-(CR1R2)t(C6-C10烷基),和-(CR1R2)t(4至10元杂环),其中t是0至5的整数,所述杂环基团的1或2个成环碳原子任选地被氧代部分取代,并且上述R6和R7基团的烷基和杂环部分任选地被独立地选自卤原子,氰基,硝基,-NR1R2,三氟甲基,三氟甲氧基,C1-C6烷基,C2-C6链烯基,C2-C6链炔基,羟基,和C1-C6烷氧基的1至3个取代基取代;或者R6和R7,或者R6a和R7,当与同一个氮原子连接时,可以一起形成4至10元杂环,该杂环除了连接有所述的R6,R6a和R7的氮原子之外,可以包括1至3个另外的杂原子部分,选自N,N(R1),O,和S,条件是两个O原子,两个S原子或者一个O和一个S原子彼此不直接连接;各个R8独立地选自卤原子,氰基,硝基,三氟甲氧基,三氟甲基,叠氮基,羟基,C1-C6烷氧基,C1-C10烷基,C2-C6链烯基,C2-C6链炔基,并且上述R8基团的烷基,链烯基,链炔基任选地被独立地选自卤原子,氰基,硝基,三氟甲基,三氟甲氧基的1至3个取代基取代;R9是非芳香单环,其中所述环含有3-12个碳原子,其中0-3个碳原子任选地被独立地选自N,O,S(O)j其中j是0至2的整数,和-NR1-的杂原子部分置换,条件是两个O原子,两个S(O)j部分,一个O原子和一个S(O)j部分,一个N原子和一个S原子,或者一个N原子和一个O原子在所述环内彼此不直接连接,并且所述环的碳原子任选地被1个或2个R8基团取代;各个R11独立地选自R8定义中给出的取代基;R12是R6,-OR6,-OC(O)R6,-OC(O)NR6R7,-OCO2R6,-S(O)jR6,-S(O)jNR6R7,-NR6R7,-NR6C(O)R7,-NR6SO2R7,-NR6C(O)NR6aR7,-NR6SO2NR6aR7,-NR6CO2R7,CN,-C(O)R6,或者卤原子,其中j是0至2的整数;R13是-NR1R14或者-OR14;R14是H,R15,-C(O)R15,-SO2R15,-C(O)NR15R7,-SO2NR15R7,或者-CO2R15;R15是R18,-(CR1R2)t(C6-C10芳基),-(CR1R2)t(4至10元杂环),其中t是0至5的整数,该杂环的1或2个成环碳原子任选地被氧代(=O)部分取代,上述R15基团的芳基和杂环部分任选地被1-3个R8取代基取代;各个R16和R17独立地选自H,C1-C6烷基和-CH2OH;R18是C1-C6烷基,其中不与N或O原子键合或者不与S(O)j键合,其中j是0至2的整数的各个碳原子任选地被R12取代;其中包括不与卤原子、SO或者SO2基团或者N、O或S原子连接的CH3(甲基)、CH2(亚甲基)或CH(次甲基)基团的上述取代基任选地被选自羟基,卤原子,C1-C4烷基,C1-C4烷氧基和-NR1R2的基团取代。
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摘要
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本发明涉及式(1)的化合物并且涉及其药学可接受盐,前体药物和溶剂合物,其中R1,R3,R4,R5,R11,m和p如说明书定义。本发明还涉及通过施用式(1)的化合物来治疗哺乳动物异常细胞生长的方法,并涉及用于治疗这样的疾病的含有(1)的化合物的药物组合物。本发明还涉及式(1)的化合物的制备方法。
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国际公布
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