| 公开(公告)号 | CN1328277C |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN97181558.5 |
| 申请日期 | 1997.12.04 |
| 专利名称 | 取代的嘧啶酮和吡啶酮化合物和它们的应用 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N;C07D |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.12.5 US 60/032,128;1997.6.13 US 60/050,950;1997.11.21 US 08/976,053 |
| 申请(专利权)人 | 安姆根有限公司 |
| 发明(设计)人 | U·D·斯波尔;M·J·马隆;N·B·曼特罗;J·A·扎布洛基 |
| 地址 | 美国加利福尼亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1997-12-04 PCT/US1997/022949 |
| 进入国家日期 | 1999.07.27 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 吴玉和;周慧敏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物或其药物上可接受的盐：其中X是O或S；条件是，-VC(R)W-中芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基基团的总数为0-2个；其中R1是-Y或-Z-Y，条件是(1)R1中的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的总数为0-3个；Z是(1)被1-3个选自如下的取代基任意取代的C1-C4烷基或C2-C5烯基：氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、卤素或者被1-3个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代的杂环基、芳基或杂芳基；(2)被1-2个选自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或C1-C4烷基的基团任意取代的杂环基；或者(3)被1-3个选自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、氰基、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代的芳基或杂芳基；Y是(1)氢；(2)卤素；(3)-C(O)-R20，-C(O)-OR21，-C(O)-NR5R21或-C(NR5)-NR5R21基团；(4)-OR21，-O-C(O)-R21或-O-C(O)-NR5R21基团；(5)-SR21，-S(O)-R20，-S(O)2-R20或-S(O)2-NR5R21基团；或(6)-NR5R21，-NR22-C(O)-R21，-NR22-C(O)-OR20，-NR22-C(O)-NR5R21，-NR22-C(NR5)-NR5R21，-NR22-S(O)2-R20或-NR22-S(O)2-NR5R21基团；每个R5独立地是(1)氢；(2)被1-3个选自氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或卤素的基团任意取代的C1-C4烷基；或者(3)被1-3个选自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、甲氧基、甲硫基、氰基、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代的苯基-C1-C2-烷基、杂芳基-C1-C2-烷基、杂环基-C1-C2-烷基或C3-C6-环烷基-C1-C2-烷基；每个R20独立地是(1)被1-3个选自如下的取代基任意取代的C1-C8烷基或C2-C5烯基：-CO2R23、氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、N-((C1-C4烷氧基)羰基)-N-(C1-C4烷基)氨基、氨基羰基氨基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤素或者被1-3个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、C1-C4烷基磺酰氨基、C1-C5链烷酰基、(C1-C4烷氧基)羰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、卤素、C1-C4烷基或含1-3个卤素的C1-C2卤代烷基的基团任意取代的芳基-C1-C4-烷氧基、芳基-C1-C4-烷硫基、芳基-C1-C4-烷基磺酰基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团；(2)被1-2个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、(C1-C4烷氧基)羰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基的基团任意取代的杂环基；或者(3)被1-3个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、C1-C4烷基磺酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、卤素、叠氮基、C1-C4烷基或含1-3个卤素的C1-C2卤代烷基的基团任意取代的芳基或杂芳基；每个R21独立地是氢或R20；每个R22独立地是氢或C1-C4烷基；每个R23独立地是氢或C1-C4烷基，或者是被1-3个选自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、C1-C5链烷酰氨基、(C1-C4烷氧基)羰基氨基、羟基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、氰基、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代的苯基、杂芳基、苯基-C1-C2-烷基或杂芳基-C1-C2-烷基基团；R4是(1)被1-2个选自如下的取代基任意取代的C1-C8烷基：氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、羟基、C1-C4烷氧基或者被1-3个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤素、C1-C4烷基、三氟甲氧基或三氟甲基的基团任意取代的芳基或杂芳基基团；或者(2)被1-3个选自氨基、C1-C4烷氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、卤素、C1-C4烷基、三氟甲氧基或三氟甲基的基团任意取代的杂芳基；R11是芳基和R12是杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被1-2个选自下列的基团任意取代：(1)R30；(2)卤素或氰基；(3)-C(O)-R30，-C(O)-OR29，-C(O)-NR31R32或-C(NR31)-NR31R32基团；或(4)-OR29，-SR29，-S(O)-R30，-S(O)2-R30，-S(O)2-NR31R32，-NR31R32或-NR33-C(O)-R29基团；条件是，在R11和R12各自上取代的芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的总数为0-1；每个R30独立地是(1)被苯基或杂芳基1-3个选自任意取代的C1-C4烷基，所述取代基：氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、乙酰氨基、羟基、C1-C2烷氧基、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代；(2)三氟甲基；或者(3)被1-3个选自氨基、二-(C1-C2烷基)氨基、乙酰氨基、羟基、C1-C2烷氧基、卤素、C1-C4烷基或三氟甲基的基团任意取代的芳基或杂芳基；每个R29独立地是氢或R30；和每个R31独立地是氢或C1-C4烷基；和每个R32独立地是(1)氢；(2)C1-C4烷基或者被苯基或杂 |
| 摘要 | 所选择的新的取代的嘧啶类化合物可有效地预防和治疗疾病，例如TNF-α、IL-1β、IL-6和/或IL-8介导的疾病以及其他疾病例如疼痛和糖尿病。本发明涉及新的化合物及其类似物、前药和药物上可接受的盐、药物组合物以及预防和治疗疾病和其他病症或症状包括炎症、疼痛、糖尿病等的方法。本发明还涉及此类化合物的制备方法以及该方法中有用的中间体。 |
| 国际公布 | 1998-06-11 WO1998/024780 英 |
