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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:一种由青霉素发酵液生产半合抗中间体的耦合工艺专利检索:专利号/专利人/发明人
    

一种由青霉素发酵液生产半合抗中间体的耦合工艺

医药数据库中心 药学论坛 中国科学院过程工程研究所/申淑锋;常志东;刘会洲;孙兴华;安振涛;胡欣;刘吉
公开(公告)号 CN1314690C  
公开(公告)日 2007.05.09  
申请(专利)号 CN200510075056.4  
申请日期 2005.06.08  
专利名称 一种由青霉素发酵液生产半合抗中间体的耦合工艺  
主分类号 C07D499/21(2006.01)I  
分类号 C07D499/21(2006.01)I;C07D499/10(2006.01)I;C07D499/18(2006.01)I;C07D501/18(2006.01)I;C07D501/02(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 中国科学院过程工程研究所  
发明(设计)人 申淑锋;常志东;刘会洲;孙兴华;安振涛;胡 欣;刘 吉  
地址 100080北京市海淀区中关村北二条1号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构  
代理人  
国省代码 北京;11  
主权项 一种由青霉素发酵液生产6-氨基青霉烷酸的耦合工艺,其中包括发酵液过滤、液-液-液萃取、碱液反萃、气助溶剂萃取以及水解或裂解工序阶段,其特征在于各阶段要求和操作方法如下:(A)青霉素发酵液过滤:在低温条件下,青霉素发酵液通过传统过滤技术或膜分离技术得到青霉素滤液;(B)液-液-液萃取:将青霉素滤液转移到萃取分离器中,在搅拌的条件按比例依次加入三种成相剂:硫酸盐、聚合物以及醋酸丁酯,然后用10%硫酸调节pH值为2.0~4.0,静置分相,得到三个液相:负载青霉素的有机上相,分离后进入下一工序;富集色素的聚合物中间相,经进一步净化处理后循环使用;澄清的下相水溶液进入废水处理体系;成相剂中聚合物为聚乙二醇或聚环氧乙烷-聚环氧丙烷嵌段共聚物,其中嵌段共聚物中环氧乙烷占共聚物的质量分数为40~95%;体系组分的比例为用于液-液-液萃取体系的成相剂的加入量占整个体系重量即用于液-液-液三相体系的成相剂和青霉素滤液的总重量的35~60%;其中有机萃取剂的体积以体积百分数计为青霉素滤液体积的30~80%;(C)碱液反萃:负载青霉素的醋酸丁酯相分离后在萃取分离器中采用以重量百分数计2~10%碳酸盐或碳酸氢盐溶液,反萃将青霉素转移到水相中得到青霉素水溶液的浓度以重量百分数计为5~15%,有机相进入溶媒回收系统;其中碱液反萃设备采用混合澄清间歇或塔式连续逆流反萃操作模式;(D)气助溶剂萃取:反萃后的青霉素水溶液进入在5~25℃条件下的气助溶剂萃取设备,并在溶液的上面加入一定量的疏水性的有机溶剂,在萃取设备底部分散装置的作用下分散气体将溶液中的有机溶剂萃取到有机相中,直到溶液中的有机溶剂含量达到控制值之下;疏水性有机溶剂是指碳原子数大于6的直链或支链烷烃或醇类的一种或几种的混合物;所述的疏水性有机溶剂的体积以体积百分数计为水溶液体积的0.50%~10%;所述的青霉素水溶液的有机溶剂含量以体积百分数计控制在0.05%以下;(E)水解或裂解:溶剂脱除处理后的青霉素水溶液直接进入裂解反应器中化学或酶法水解生产6-氨基青霉烷酸。  
摘要 本发明涉及一种由青霉素发酵液生产半合抗中间体的耦合工艺,其工艺包括发酵液过滤、液-液-液萃取、反萃、气助溶剂萃取以及水解工序阶段等五个部分,克服了现有的生产过程中脱色、共沸结晶、过滤、干燥以及相应的溶媒回收利用处理等。此耦合工艺可以将萃取和杂质分离过程集成,提高了目标产物的选择性,简化了废水处理;反萃时青霉素水溶液粘度低,不易乳化,便于操作;针对青霉素热敏性的特点采用气助溶剂萃取技术在低温条件下可以简单、有效地脱除有机溶媒,而且单级效率可达到70%;简化了中间体生产整体的工艺流程,降低了生产成本和运行周期;收率有明显提高,由青霉素发酵滤液到青霉素待裂解液阶段收率可达83%以上。  
国际公布  
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