公开(公告)号
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CN1310884C
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公开(公告)日
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2007.04.18
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申请(专利)号
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CN99805246.9
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申请日期
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1999.04.16
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专利名称
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对映体纯的N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺的制备方法
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主分类号
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C07D207/12(2006.01)I
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分类号
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C07D207/12(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07B43/06(2006.01)I;C07B35/02(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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1998.4.20 DE 19817393.8;1998.6.20 DE 19827633.8
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申请(专利权)人
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默克专利股份公司
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发明(设计)人
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A·巴特;B·赫尔菲特;K·-A·阿克尔曼;R·戈特施利希;I·斯坦;J·布达克
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地址
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德国达姆施塔特
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颁证日
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国际申请
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1999-04-16 PCT/EP1999/002574
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进入国家日期
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2000.10.20
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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马崇德;钟守期
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国省代码
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德国;DE
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主权项
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择一地制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺的方法,其特征在于a)如下式(I)的N-取代的苯基甘氨酸衍生物:其中R是OR1或SR1,R1是A、芳基、杂芳基、Si(R3)3、C(O)R3或苄基,R3是H、A、芳基或杂芳基,A是含有1-6个碳原子的直链或支链烷基,M是H或选自碱金属、碱土金属、铵或烷基铵的阳离子,与如下式(II)的化合物或其与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸或有机羧酸形成的盐反应:其中R2是H、A、芳基、杂芳基、Si(R3)3或C(O)R3,R3是H、A、芳基或杂芳基,式(I)和式(II)中,所述烷基含有1-6个碳原子,所述芳基是未取代的苯基或是被卤素、OA或烷基单或二取代的苯基、或是联苯基或萘基,杂芳基是呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基或噻唑基,得到如下式III的化合物:其中R和R2具有如上所述的定义,b)随后还原转化为如下式(IV)的化合物:它任选地转化为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸的相应酸加成盐或转化为有机羧酸的盐,和c)由此得到的式(IV)化合物与如下式(V)的活化羧酸反应:其中R4是F、Cl、Br、I、OA或O-CO-A,得到如下式(VI)化合物:它用选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸、正磷酸的无机酸或用有机酸任选地转化为相应酸加成盐,步骤a)中采用的起始物料根据于最终产物所需的对映体。
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摘要
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本发明涉及制备N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺的新方法,和在该方法中用作中间体的新化合物N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]或N-甲基-N-[(1R)-1-苯基-2-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙烷]。
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国际公布
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1999-10-28 WO1999/054298 德
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