| 公开(公告)号 | CN1301986C |
| 公开(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申请(专利)号 | CN02814634.4 |
| 申请日期 | 2002.05.24 |
| 专利名称 | 前列腺素及其类似物的制备方法 |
| 主分类号 | C07D307/935(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/935(2006.01)I;C07C405/00(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.5.24 GB 0112699.4 |
| 申请(专利权)人 | 分析化学品有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·K·格林沃德;D·麦克哈蒂;D·G·汤普森;D·W·克利索德 |
| 地址 | 英国赫特福德郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-05-24 PCT/GB2002/002462 |
| 进入国家日期 | 2004.01.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种合成式(I-A)或(I-B)化合物的方法：其中：A表示C6至C10芳基，该基团可为未取代或被一个至三个独立选自以下的基团取代：(i)卤基、(ii)C1至C6烷基和(iii)未取代的C6至C10芳基；B表示选自以下的取代基：(i)C1至C6烷基，(ii)C7至C16芳烷基，其中所述芳基可为未取代或被一个至三个独立选自以下的取代基取代：C1至C6烷基、卤基和CF3和(iii)-(CH2)nORa，其中n表示1、2或3和Ra表示C6至C10芳基，该基团可为未取代或被一个至三个独立选自以下的取代基取代：C1至C6烷基、卤基或CF3；和R″表示C1至C6烷基或C3至C8环烷基；所述方法包括以下步骤：(1)在催化量的稳定的有机硝酰游离基存在下，将式(X)的化合物氧化：其中A如上定义，形成式(IX)的化合物：其中A如上(2)在氯代锂和有机碱存在下，使如上定义的式(IX)化合物与具有以下结构的化合物反应：其中B如上定义且各R相同或不同，表示C1至C6烷基，形成式(VIII)的化合物：(3)使用还原剂将式(VIII)化合物的侧链酮基还原，形成式(VII)的化合物：(4)将式(VII)化合物的羟基脱保护，形成相应的羟基取代的式(VI)化合物：(5)当式(I-A)或(I-B)化合物中的虚线不存在时，将式(VI)化合物的双键氢化，形成式(VI-A)的化合物：(6)使式(VI)或(VI-A)化合物与下式的甲硅烷基化试剂反应：其中Rx、Ry和Rz相同或不同，各独立表示C1至C6烷基、C6至C10芳基或C7至C16芳烷基，形成式(V)的化合物：其中R′表示：(7)将式(V)化合物的内酯酮基还原，形成式(IV)的化合物：(8)使式(IV)的化合物与一种内盐进行Wittig反应，形成式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物：所述内盐由下式的化合物与强碱反应制得：其中Rw表示C1至C6烷基或C6至C10芳基且X表示F、Cl、Br或I；(9)对于式(I-B)的化合物：在1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一-7-烯存在下，使式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物与式R″-Hal的烷基卤反应，其中R″如上定义，“Hal”表示氯、溴或碘，形成式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物：和(10)(a)从式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物中除去保护基，形成式(I-A)的化合物；或(b)从式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物中除去保护基，形成式(I-B)的化合物。 |
| 摘要 | 本发明公开了合成并纯化前列腺素及其类似物，尤其是PGF2α类似物的方法。 |
| 国际公布 | 2002-12-05 WO2002/096898 英 |
