| 公开(公告)号 | CN1296369C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200410079720.8 |
| 申请日期 | 1998.10.27 |
| 专利名称 | 制备7-二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物及其中间体的方法 |
| 主分类号 | C07D403/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/04(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07D215/32(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;B01J23/44(2006.01)I;B01J31/24(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | 98810627.2 |
| 优先权 | 1997.10.27 JP 311376/1997;1998.3.20 JP 092807/1998;1998.5.7 JP 140586/1998;1998.8.31 JP 244828/1998;1998.9.8 JP 253656/1998 |
| 申请(专利权)人 | 富山化学工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 山田稔;滨元昭一;林一也;高冈和子;松仓浩子;四辻美奈子;米泽健治;尾岛克二;高松保;田谷恭子;山本博彦;清都太郎;小坪弘典 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 顾颂逦 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 制备7-二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物或其盐的方法，其特征在于制备由通式[1]代表的化合物的方法其中R1代表氢原子或羧基保护基团；R2代表取代或未取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苯基、萘基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯烷基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基或吗啉基；R3代表选自下列基团的至少一种：氢原子，卤原子，取代或未取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，硝基，氰基，甲酰基、直链或支链C2-5链烷酰基、苯甲酰基、萘基羰基、保护或未保护的羟基和保护或未保护的或取代或未取代的氨基；R4代表选自下列基团的至少一种：氢原子，卤原子，取代或未取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苄基、苯乙基、二苯甲基或三苯甲基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，保护或未保护的羟基或亚氨基，保护或未保护的或取代或未取代的氨基、C1-10亚烷基、氧代基团和各自与R4所结合的碳原子构成环烷环的基团；R5代表氢原子，氨基保护基团，或取代或未取代的C1-10烷基、C3-6环烷基、C1-10烷基磺酰基、苯磺酰基、萘磺酰基、甲酰基、直链或支链C2-5链烷酰基、苯甲酰基、萘基羰基、苯基或萘基；R6代表氢原子，卤原子，取代或未取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，保护或未保护的羟基或氨基，或硝基；A代表CH或C-R7，其中R7代表卤原子，取代或未取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基，或保护或未保护的羟基，是下列方法(i)或(ii)：(i)一种方法，其特征在于在金属钯的存在下，使由下列通式[2]代表的二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐：其中R3、R4和R5具有上述相同含义，R8和R9代表氢原子或C1-5烷基，或者一起构成包含该硼原子的环，与由下列通式[3]代表的7-离去基团-取代的喹诺酮羧酸或其盐反应：其中R1、R2、R6和A具有上述相同含义，X2代表离去基团；(ii)一种方法，其特征在于在选自金属钯、钯盐和钯配合物的一种钯催化剂的存在下，使由下列通式[4]代表的5-卤代二氢异吲哚衍生物或其盐：其中R3、R4和R5具有上述相同含义，X1代表卤原子，与由通式[5a]代表的二烷氧基硼烷反应：其中Z代表C1-10亚烷基，或与由通式[5b]代表的烷氧基乙硼烷反应：其中Z具有上述相同含义，生成由下列通式[2a]代表的二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐：其中R3、R4、R5和Z具有上述相同含义；随后使该二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐不经分离即与由下列通式[3]代表的7-离去基团取代的喹诺酮羧酸或其盐反应：其中R1、R2、R6、A和X2具有上述相同含义，其中，R2定义中的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苯基、萘基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯烷基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基或吗啉基的取代基；R3定义中的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基或氨基的取代基；R4定义中的C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-6环烷基、苄基、苯乙基、二苯甲基或三苯甲基、苯基、萘基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基或氨基的取代基；R5定义中的C1-10烷基、C3-6环烷基、C1-10烷基磺酰基、苯磺酰基、萘磺酰基、甲酰基、直链或支链C2-5链烷酰基、苯甲酰基、萘基羰基、苯基或萘基的取代基；R6定义中的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基的取代基；R7定义中的C1-10烷基、C1-10烷氧基或C1-10烷硫基的取代基选自至少一种以下的基团：卤素、氰基、保护或未保护的羟基、保护或未保护的氨基、保护或未保护的C1-5烷氨基、C1-5烷基、C1-5烷氧基、C1-5烷氧基羰基、C3-6环烷基、C2-5链烯基和卤素取代的C1-5烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及制备可用作抗菌剂且由通式(1)所示的7-二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物及其中间体的方法；式(1)所示7-二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物的盐及其水合物；以及包含其作为活性成分的组合物：(1)其中R1代表氢或羧基保护基团；R2代表环烷基等；R3代表至少一种选自氢，卤素的基团；R4代表至少一种选自氢，取代或未取代的烷基等的基团；R5代表氢，取代或未取代的烷基等；R6代表氢等；A代表CH或C-R7，其中R7代表烷氧基等。 |
| 国际公布 |
