4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的制备方法
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公开(公告)号
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CN1300118C
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公开(公告)日
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2007.02.14
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申请(专利)号
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CN200510094005.6
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申请日期
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2005.08.25
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专利名称
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4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的制备方法
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主分类号
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C07D239/94(2006.01)I
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分类号
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C07D239/94(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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江苏吴中苏药医药开发有限责任公司
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发明(设计)人
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朱崇泉;迟玉石;邓银来;郭 峰;黄文龙;曹庆先
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地址
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210009江苏省南京市鼓楼区马家街26号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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南京君陶专利商标代理有限公司
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代理人
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奚胜元
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国省代码
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江苏;32
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主权项
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一种4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的制备方法，其特征是使用3，4-二甲氧基苯甲酸(II)为原料，合成得到生产喹唑啉衍生物4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(I)的中间体6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(VI)的前体-2-氨基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸(V)，环合得到6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(VI)；中间体6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(VI)，直接氯化得到4-氯-6-羟基-7-甲氧基-喹唑啉(VII)，并直接与3-氯-4-氟苯胺反应，胺化得到4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-羟基-7-甲氧基-喹唑啉(VIII)，然后与吗啉基氯丙烷反应得到4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(I)。
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摘要
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本发明涉及4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼，Ⅰ)的制备方法。4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的制备方法，其特征是使用3，4-二甲氧基苯甲酸(Ⅱ)为原料，合成得到生产喹唑啉衍生物4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼，Ⅰ)的中间体6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(Ⅵ)的前体——2-氨基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸(Ⅴ)，环合得到6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(Ⅵ)。所使用的中间体6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(VI)，直接氯化得到4-氯-6-羟基-7-甲氧基-喹唑啉(Ⅶ)，并直接与3-氯-4-氟苯胺反应，胺化得到4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-羟基-7-甲氧基-喹唑啉(Ⅷ)，然后与吗啉基氯丙烷反应得到吉非替尼(Ⅰ)。
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国际公布
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