| 公开(公告)号 | CN1298713C |
| 公开(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申请(专利)号 | CN02818323.1 |
| 申请日期 | 2002.07.29 |
| 专利名称 | 5-取代异苯并呋喃的制备方法 |
| 主分类号 | C07D307/80(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/80(2006.01)I;C07C251/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.8.2 EP 01830517.7 |
| 申请(专利权)人 | 茵弗辛特股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·达尔阿斯塔;G·科提斯里 |
| 地址 | 瑞士波斯基亚沃 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-07-29 PCT/EP2002/008550 |
| 进入国家日期 | 2004.03.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 任宗华 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 一种制备西酞普兰或其药理可接受盐的方法，包括：(a)用下式(II)的羟胺R-O-NH2 (II)其中R表示氢原子(IIa)或在格氏反应条件下惰性的取代基R’(IIb)，处理下式(I)的5-甲酰基-2-苯并[c]呋喃酮；(b)将由(a)得到的式(III)的肟其中R定义同上，当R＝R’(IIIb)时与4-氟苯基卤化镁直接反应，或当R＝H(IIIa)时，用R’取代R后与4-氟苯基卤化镁反应；(c)将由(b)得到的式(IV)的中间体酮其中R’定义如同上，R”表示MgHal(IVa)或氢(IVb)，其中Hal是卤素，与[3-(二甲基氨基)丙基]卤化镁反应；(d)环化由(c)得到的式(V)的中间体二醇，其中R’定义同上；(e)除去由(d)得到的式(VI)的取代的肟的基团R’，其中R’定义同上；和(f)将由(e)得到的式(VII)的肟的未取代的氧亚氨基转化为腈基，得到西酞普兰(A)或其一种药理可接受盐；或(e’)或者，当R’是三苯基甲基或二苯基甲基时，通过用式(VIII)的混合酸酐处理，H-CO-O-CO-R (VIII)其中R表示C1-C6烷基，芳烷基或芳基，直接将由(d)得到的式VI的肟的取代的氧亚氨基转化为腈基，以产生西酞普兰(A)或其药理可接受盐。 |
| 摘要 | 本发明描述了一种西酞普兰及其药物可接受盐的制备方法，该方法包括用甲酸-乙酸酐处理优选被二苯基甲基或三苯基甲基O-取代的1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃羧醛肟。还描述了以5-甲酰基-2-苯并[c]呋喃酮为原料合成游离碱或其药理可接受盐形式的西酞普兰的全过程。 |
| 国际公布 | 2003-02-13 WO2003/011846 英 |
