| 公开(公告)号 | CN1297557C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申请(专利)号 | CN03116312.2 |
| 申请日期 | 2003.04.10 |
| 专利名称 | 螺环类模板化合物的制备 |
| 主分类号 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/10(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海药明康德新药开发有限公司 |
| 发明(设计)人 | 冷先胜;李 革;马汝建 |
| 地址 | 200131上海市浦东外高桥保税区爱都路253号4号楼2层A部位 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张劲风 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 螺环类模板化合物的制备，涉及了“1，2，3，4-四氢-螺[异喹啉-4，4’-哌啶]”环螺环药物模板化合物，化学结构式如下所示：简称化合物I的合成，其中，式中R1为取代官能团，选自H、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素；式中R2、R3为氨基取代基团，选自H、C1～C3烷酰基、甲酸环丁酯、甲酸叔丁酯、甲酸环戊酯、甲酸苄酯、氯甲酸苄酯、双碳酸叔丁酯；其中，R1取代位置为邻位或间位，采用的基本原料为取代苯乙腈，选自苯乙腈、对甲基苯甲腈、间甲基苯甲腈、邻甲基苯甲腈、对氟苯甲腈、间氟苯甲腈、邻氟苯甲腈、对甲氧基苯甲腈、间甲氧基苯甲腈、邻甲氧基苯甲腈，在碱性物质作用下与氮苄基二(2-卤乙烷)胺反应得到哌啶类化合物1，然后经催化加氢还原后得到化合物2，经酰化后得到化合物3，其特征是，化合物3采用常规试剂进行芳烃的曼尼齐闭环反应，得到“1，2，3，4-四氢-螺[异喹啉-4，4’-哌啶]”环系化合物此时，R3为-Bn，R2为-COR，R为0～5碳原子的脂肪族基团、芳香族取代基或卤代脂肪族化合物中的一种，常规试剂为甲醛水溶液、甲缩醛、多聚甲醛，反应溶剂选取盐酸、盐酸—乙醇、醋酸或醋酸—浓硫酸；反应温度为25～120℃，化学反应式为：2、根据权利要求1所述的螺环类模板化合物的制备，其特征是，取代苯乙腈在碱性物质作用下与氮苄基二(2-卤乙烷)胺反应得到哌啶类化合物1的反应中，碱性物质为氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢化钙、二异丙基胺化锂、甲基二硅胺化锂，反应溶剂选用水、四氢呋喃、正己烷、乙醚；反应温度为0～120℃；碱性物质用量为3～5当量摩尔；对化合物1进行催化加氢，氢化后得 |
| 摘要 | 本发明涉及一种螺环化合物的制备方法，特别涉及一种螺环类模板化合物的制备。解决了目前螺环化合物的制备中试剂成本较高、产品分离困难等缺陷。技术解决方案是：螺环类模板化合物的制备，化学结构式：∴(化合物I)的合成，化学反应式如下：∴主要用于新药开发中小分子药物前体研发和生产。 |
| 国际公布 |
