公开(公告)号
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CN1289483C
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公开(公告)日
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2006.12.13
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申请(专利)号
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CN02825968.8
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申请日期
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2002.11.08
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专利名称
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甘氨酰胺的杂环衍生物及其医药用途
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主分类号
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C07D215/06(2006.01)I
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分类号
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C07D215/06(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2001.11.10 GB 0127141.0
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申请(专利权)人
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史密斯克莱·比奇曼公司
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发明(设计)人
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理查德·L·埃利奥特;戴尔德里·M·B·希基;罗伯特·J·艾夫;科林·A·利奇;约翰·利德尔;伊凡·L·平托;史蒂文·J·斯坦韦;斯蒂芬·A·史密斯
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地址
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英国米德尔塞克斯
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颁证日
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国际申请
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2002-11-08 PCT/EP2002/012505
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进入国家日期
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2004.06.23
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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赵仁临;张平元
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国省代码
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英国;GB
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主权项
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下面式(I)的化合物及其药学上可接受的盐:式中:R1为芳基,任选被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基,C(1-6)烷氧基,C(1-6)烷硫基,羟基,卤素,CN,一氟至全氟-C(1-4)烷基,一氟至全氟-C(1-4)烷氧基芳基,及芳基C(1-4)烷基;R2为氢,C(1-6)烷基,其可以是未取代的或者被1、2或3个取代基所取代,所述取代基选自羟基,卤素,OR5,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8,NR7R8,NR5COR6,一或二(羟基C(1-6)烷基)氨基及N-羟基C(1-6)烷基-N-C(1-6)烷基氨基;或者R2为Het-C(0-4)烷基,其中Het为5~7员杂环基环,该杂环基环包含N并任选包含O或S,且其中N可以被COR5,COOR5,CONR7R8,或C(1-6)烷基所取代,所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基,卤素,OR5,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8或NR7R8的取代基所取代,例如哌啶-4-基,吡咯烷-3-基;R3为芳基或杂芳基环,任选被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基,C(1-6)烷氧基,C(1-6)烷硫基,芳基C(1-6)烷氧基,羟基,卤素,CN,COR5,羧基,COOR5,NR5COR6,CONR7R8,SO2NR7R8,NR5SO2R6,NR7R8,一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基;R4为芳基或杂芳基环,其任选进一步被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基,C(1-6)烷氧基,C(1-6)烷硫基,C(1-6)烷基磺酰基,芳基C(1-6)烷氧基,羟基,卤素,CN,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8,NR5COR6,SO2NR7R8,NR5SO2R6,NR7R8,一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基,或者C(5-10)烷基;W为C(2-4)亚烷基,其任选被1、2或3个选自甲基和乙基的取代基所取代,CH=CH,(CH2)nS或(CH2)nO,其中n为1、2或3;X和Y独立为CH;Z为NO2,NR5R9,OR9,SR9,SOR9,SO2R9或R10;R5和R6独立为氢或C(1-12)烷基,例如C(1-4)烷基(如甲基,乙基或叔丁基);R7和R8可以相同或相异,且分别选自氢,或C(1-12)烷基,或者R7和R8与它们所连接的氮一起形成5~7员环,该环任选进一步包含一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子,并任选被一个或两个取代基所取代,所述取代基选自羟基,氧代基,C(1-4)烷基,C(1-4)烷基羧基,芳基(如苯基),或芳烷基(如苯甲基),例如吗啉或哌嗪;R9为氢或C(1-6)烷基,其任选被1、2或3个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自羟基,卤素,OR5,COR5,COOR5,CONR7R8,NR7R8,NR5COR6,芳基,杂芳基或5~7员杂环基环,所述芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基,C(1-6)烷氧基,C(1-6)烷硫基,芳基C(1-6)烷氧基,羟基,卤素,CN,COR5,COOR5,CONR7R8,NR7R8,NR5COR6,SO2NR7R8,NR5SO2R6,一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基,且所述5~7员杂环基环任选被COR5,COOR5,CONR7R8,或C(1-6)烷基所取代,所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基,卤素,OR5,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8或NR7R8的取代基所取代,例如哌啶-4-基,吡咯烷-3-基;以及R10为C(1-6)烷基,其任选被1、2或3个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自羟基,卤素,OR5,COR5,COOR5,CONR7R8,NR7R8,NR5COR6,芳基,杂芳基及5~7员杂环基环,所述芳基或杂芳基任选被1、2、3或4个取代基所取代,所述取代基可以相同或相异并选自C(1-6)烷基,C(1-6)烷氧基,C(1-6)烷硫基,芳基C(1-6)烷氧基,羟基,卤素,CN,COR5,COOR5,CONR7R8,NR7R8,NR5COR6,SO2NR7R8,NR5SO2R6,一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基,且所述5~7员杂环基环任选被COR5,COOR5,CONR7R8,或C(1-6)烷基所取代,所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基,卤素,OR5,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8或NR7R8的取代基所取代,例如哌啶-4-基,吡咯烷-3-基;或者R10为5~7员杂环,其任选被COR5,COOR5,CONR7R8,或C(1-6)烷基所取代,所述C(1-6)烷基任选被1、2或3个选自羟基,卤素,OR5,COR5,羧基,COOR5,CONR7R8或NR7R8的取代基所取代,例如哌啶-4-基,吡咯烷-3-基;及条件是Z不为氨基,且式(I)的化合物不为:N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2,3-二氟苯基)-乙基)-7-三氟甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)乙酰胺;N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2,3-二氟苯基)-乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-联苯-4-基甲基)乙酰胺;N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2,3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1,8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺;N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[2-(2-(2,3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1,8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺;N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2,3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1,8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺;N-(1-异丙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2,3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1,8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基联苯-4-基甲基)乙酰胺;
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摘要
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下面式(I)的化合物是Lp-PLA2酶抑制剂,并用于治疗,特别是治疗动脉粥样硬化。
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国际公布
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2003-05-22 WO2003/042179 英
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