| 公开(公告)号 | CN1286831C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN02823978.4 |
| 申请日期 | 2002.11.25 |
| 专利名称 | 作为CCR-3受体拮抗剂Ⅷ的N-脲基-哌啶类化合物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D211/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.30 US 60/334,653 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 黛西·乔·杜波依斯;丹尼斯·约翰·凯尔泰斯;埃瑞克·布莱恩·肖格伦;戴维·伯纳德·史密斯;王北汉 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-25 PCT/EP2002/013218 |
| 进入国家日期 | 2004.05.31 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 通式(I)的化合物或通式(I)化合物上的羟基官能团的酯类或氨基甲酸酯类、各立体异构体、立体异构体的外消旋和非外消旋混合物及其药物上可接受的盐：其中：R1是(C1-C2)亚烷基；R2是任选取代的苯基；R3是氢、C1-C6烷基、酰基、芳基或芳基C1-C6烷基；环A是C3-C7环烷基、杂环基或任选取代的苯基；L是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-SO2-、-C(＝O)N(Ra)-、-C(＝S)N(Ra)-、SO2N(Ra)-、-C(＝O)O-、-C(＝S)O-；其中Ra是氢、C1-C6烷基、酰基、芳基、芳基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基或苄氧羰基；X不存在、为-(CR′R″)O-、-(CR′R″)S-、-(CR′R″)NRb-或C1-C6亚烷基；其中R′和R″独立为氢或C1-C6烷基且Rb是氢或C1-C6烷基；R4是芳基或杂芳基；且R5是氢或C1-C6烷基；条件是当R1是-CH2-、R2是苯基、R3是氢、R5是氢、A是苯基、L是-C(＝O)NH-且X不存在时，则R4不是2，5-二氟苯基；其中：术语″任选取代的苯基″指的是任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述的取代基选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、杂烷基、酰基、酰氨基、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲酰基、羟基、卤素、硝基、亚甲二氧基或亚乙二氧基组成的组；术语″酰基″指的是基团-C(O)R，其中R是氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C6烷基、苯基或苯基C1-C6烷基；术语″芳基″指的是6-10个环原子的单环或二环芳烃基团，它任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、杂烷基、酰基、酰氨基、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲酰基、羟基、卤素、硝基、亚甲二氧基或亚乙二氧基组成的组；术语″杂芳基″指的是5-12个环原子的含有至少一个芳环的单环或二环基团，其中所述的芳环含有1个、2个或3个选自N、O或S的环杂原子，剩余的环原子为C，应理解所述杂芳基的连接点位于芳环上，且该杂芳环任选独立地被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、杂烷基、酰基、酰氨基、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲酰基、羟基、卤素、亚甲二氧基、亚乙二氧基或任选取代的苯基；术语″杂烷基″指的是C1-C6烷基，其中1个、2个或3个氢原子被独立地选自-ORa、-NRbRc和-S(O)nRd组成的组的取代基取代，其中n是0-2的整数，应理解所述杂烷基的连接点通过碳原子，其中Ra是氢、酰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基或C3-C7环烷基C1-C6烷基；Rb和Rc彼此独立为氢、酰基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基或C3-C7环烷基C1-C6烷基；当n为0时，Rd是氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基或C3-C7环烷基C1-C6烷基；而当n为1或2时，Rd是C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C6烷基、氨基、酰氨基、一C1-C6烷氨基或二C1-C6烷氨基；术语″杂环基″指的是3-8个环原子的饱和或不饱和的非芳香环状基团，其中一个或两个环原子是选自NRx、O或S(O)n的杂原子，其中各个Rx独立为氢、C1-C6烷基、酰基、C1-C6烷基磺酰基、氨基磺酰基、(C1-C6烷氨基)磺酰基、(二C1-C6烷氨基)磺酰基、氨基甲酰基、(C1-C6烷氨基)羰基、(二C1-C6烷氨基)羰基、(氨基甲酰基)C1-C6烷基、(C1-C6烷氨基)羰基C1-C6烷基或二C1-C6烷氨基羰基C1-C6烷基，n是0-2的整数，剩余的环原子是C且该杂环可以任选独立地被1个、2个或3个取代基取代，所述的取代基选自C1-C6烷基；卤代C1-C6烷基；杂烷基；卤素；羟基；C1-C6烷氧基；氨基；-C1-C6烷氨基，；二C1-C6烷氨基；芳基C1-C6烷基；-(X)n-COR，其中X是O或NR′，n是0或1，R是氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、一C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基或任选取代的苯基，且R′是氢或C1-C6烷基；-C1-C6亚烷基-C(O)R，其中R是氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、-C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基或任选取代的苯基；或-S(O)nRd，其中n是0-2的整数，且Rd是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基C1-C6烷基、氨基、-C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、羟基C1-C6烷基、或是氢，条件是n为0。 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R5、A、L和X如本说明书中所定义。这些化合物用作CCR-3受体拮抗剂且由此可以用于治疗CCR-3介导的疾病。 |
| 国际公布 | 2003-06-05 WO2003/045937 英 |
