| 公开(公告)号 | CN1285580C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN99816278.7 |
| 申请日期 | 1999.12.20 |
| 专利名称 | 嘧啶化合物 |
| 主分类号 | C07D239/48(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/48(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D239/50(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1998.12.24 GB 9828511.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | R·H·布拉德博里;G·A·布雷奥尔特;P·J·朱斯博里;J·E·佩斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1999-12-20 PCT/GB1999/004325 |
| 进入国家日期 | 2001.08.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)的嘧啶衍生物：其中：R1选自氢，由一个或两个独立选自以下的取代基任选取代的C1-6烷基：卤素、氨基、C1-4烷基氨基、二-(C1-4烷基)氨基、羟基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、-NHCOC1-4烷基、三氟代甲基、苯硫基、苯氧基、吡啶基、吗啉基，苄基，2-苯基乙基，由多至三个卤素取代基或由一个三氟代甲基取代基或一个苯基取代基任选取代的C3-5链烯基，N-苯二酰亚氨基-C1-4烷基，由一个苯基取代基任选取代的C3-5链炔基和C3-6环烷基-C1-6烷基；其中在R1中任何苯基或苄基由多至三个独立选自以下的取代基任选取代：卤素，羟基，硝基，氨基，C1-3烷基氨基，二-(C1-3烷基)氨基，氰基，三氟代甲基，由一个或二个独立选自卤素、氰基、氨基、C1-3烷基氨基、二-(C1-3烷基)氨基、羟基和三氟代甲基的取代基任选取代的C1-3烷基，由多至三个卤素取代基或由一个三氟代甲基取代基任选取代的C3-5链烯基，C3-5链炔基，C1-3烷氧基，巯基，C1-3烷硫基，羧基，C1-3烷氧基羰基；RX选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、氨磺酰、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或式(Ib)的基团：A-B-C-(Ib)其中A是C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6链炔基，C3-8环烷基，苯基，包含5或6个原子的单环或者包含9或10个原子的双环，所述环原子中至少一个选自氮、硫或氧，或者包含5或6个原子的芳族单环或者包含9或10个碳原子的芳族双环，至少一个环原子选自氮、硫或氧，其中所述C1-6烷基、C3-6链烯基和C3-6链炔基由一个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、巯基、羧基、甲酰胺基、脲基、C1-3烷基氨基、二-(C1-3烷基)氨基、C1-3烷氧基、三氟代甲基、C3-8环烷基、苯基、包含5或6个原子的单环或者包含9或10个原子的双环，所述环原子中至少一个选自氮、硫或氧，或者包含5或6个原子的芳族单环或包含9或10个碳原子的芳族双环，至少一个环原子选自氮、硫或氧；其中任何苯基、C3-8环烷基或环可由一个或多个以下的取代基任选取代：卤素、硝基、氰基、羟基、三氟代甲基、三氟代甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、甲酰胺基、脲基、氨磺酰、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰基氧基、C1-4烷基氨基、二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷氧基羰基；B是-O-、-S-、-C(O)-、-NH-、-N(C1-4烷基)-、-C(O)NH-、-C(O)N(C1-4烷基)-、-NHC(O)-、-N(C1-4烷基)C(O)-或B是直接键；C是C1-4亚烷基或直接键；Q1和Q2独立选自包含5或6个原子的单环或者包含9或10个原子的双环；5-或6-元单环部分，该部分通过环上的碳原子连接并含有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；和9-或10-元双环杂环部分，该部分通过环上的碳原子连接并含有一个或两个氮杂原子和任选含有另外一个或两个选自氮、氧和硫的杂原子；并且Q1和Q2之一或两者在任何合适的碳原子上带有一个式(Ia)的取代基和Q2可以在任何合适的碳原子上任选带有式(Ia)的其它取代基：条件是当存在于Q1中时，式(Ia)的取代基不与-NH-键相邻；其中：X是-CH2-、-O-、-NH-、-NRy-或-S-，其中Ry是C1-4烷基，该烷基由一个选自卤素、氨基、氰基、C1-4烷氧基或羟基的取代基任选取代；Y1是H、C1-4烷基或如对Z所定义；Y2是H或C1-4烷基；Z是RaO-、RbRcN-、RdS-、ReRfNNRg-、包含5或6个原子的芳族单环或者包含9或10原子的芳族双环，环原子中至少一个选自氮和任选还包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子；或包含5或6个原子的单环或者包含9或10个原子的双环，所述环原子中至少一个选自氮，且任选还包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子；其中所述环在环上的碳原子或环上的氮原子上由C1-4烷基或C1-4链烷酰基任选取代；其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg独立选自氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-8环烷基和其中所述C1-4烷基和C2-4链烯基由一个或多个苯基任选取代；n是1、2或3；m是1、2或3；并且Q1可以在任何合适的碳原子上任选带有多至四个独立选自以下的取代基：卤素、硫代、硝基、羧基、氰基、由多至三个卤素取代基或由一个三氟代甲基取代基任选取代的C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-5链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-6烷基、羟基-C1-3烷基、氟代-C1-4烷基、氨基-C1-3烷基、C1-4烷基氨基-C1-3烷基、二-(C1-4烷基)氨基-C1-3烷基、氰基-C1-4烷基、C2-4链烷酰基氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-3烷基、羧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基-C1-4烷基、氨基甲酰基-C1-4烷基、N-C1-4烷基氨基甲酰基-C1-4烷基、N，N-二-(C1-4烷基)-氨基甲酰基-C1-4烷基、吡咯烷-1-基-C1-3烷基、哌啶子基-C1-3烷基、哌嗪-1-基-C1-3烷基、吗啉基-C1-3烷基、硫代吗啉基-C1-3烷基、咪唑-1-基-C1-3烷基、哌嗪-1-基、吗啉基、硫代吗啉基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、羟基C2-4烷硫基、羟基C2-4烷基亚硫酰基、羟基C2-4烷基磺酰基、脲基、N’-(C1-4烷基)脲基、N’，N’-二-(C1-4烷基)脲 |
| 摘要 | 式(I)的嘧啶衍生物：其中R1是如本文中所定义的任选取代基；Rx选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、氨磺酰、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或如本文中所定义的式(Ib)的基团：A-B-C-；Q1和Q2独立选自芳基、5-或6-元单环部分；和9-或10-元双环杂环部分；并且Q1和Q2之一或两个在任何合适的碳原子上带有一个如本文中所定义的式(Ia)的取代基；和Q1和Q2任选另外被取代；或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯；用作抗癌药；并介绍它们的制备方法和含有它们的药用组合物。 |
| 国际公布 | 2000-07-06 WO2000/039101 英 |
