| 公开(公告)号 | CN1283638C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.08 |
| 申请(专利)号 | CN02823248.8 |
| 申请日期 | 2002.11.08 |
| 专利名称 | 作为因子Xa抑制剂的吲哚-2-甲酰胺化合物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P7/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.22 EP 01127809.0 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲－安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·纳扎雷;M·埃斯里奇;D·W·威尔;H·马特;K·里特;V·魏纳 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-08 PCT/EP2002/012500 |
| 进入国家日期 | 2004.05.21 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物或其立体异构体形式或混合物或其生理可耐受的盐：其中R0是1)苯基，其中所述苯基彼此独立地被卤素、-O-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2或-O-CF3单或二取代，2)单环4-至14-元杂芳基，其选自噻吩基、噻二唑基、异唑基和噻唑基，其中所述的杂芳基被选自噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基的残基所取代，其中所述的残基是未取代的或彼此独立地被F或Cl单或二取代，3)4-氨基-喹唑啉-7-基、6-氯-苯并[b]噻吩-2-基、1，7-二氯-异喹啉-3-基、3-(4-氯-苯基)-[1，2，4]二唑基或5-氯吡啶-2-基；Q是-(C1-C6)-亚烷基或-NH-C(O)-；R1是氢原子、吡啶-4-基或被R13取代的-(C1-C4)-烷基；R2是直连键或-(C1-C4)-亚烷基，或R1-N-R2-V合在一起形成哌啶基或哌嗪基；V是1)哌啶基、异唑基、喹唑啉基、噻唑基、哌嗪基或吡咯烷基，或2)未取代的或被Cl单或二取代的苯基；G是直连键、-CH2-、-O-、-SO2-、-C(O)-、-CH2-C(O)-、-NH-或-C(O)-O-，M是1)氢原子，2)-(C1-C8)-烷基，其中的烷基是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，3)吡咯烷基、哌啶基、吡啶基、四氢吡喃基、2-氯-嘧啶-4-基、嘧啶基、咪唑基、1-甲基-1H-咪唑-2-基，4)(C3-C7)-环烷基，5)-OH，6)NH2或N(CH3)2，或7)氰基，R14是卤素或-(C1-C8)烷基，R13是-C(O)-O-R11，R11是氢原子或-(C1-C6)烷基，R3是氢原子、卤素、-NO2、-(C1-C4)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-CN或-2，2-二甲基-丙酰氨基，R4是氢原子、卤素、-(C1-C4)-烷氧基或-OH，R5是a)氢原子，b)卤素，c)未取代的或被OH取代的-(C1-C4)-烷基，d)-O-(C1-C4)-烷基，e)-NO2，f)-CN，g)苄氧基，h)-C(O)-O-R11，其中R11如本权利要求中所定义，i)-C(O)-NH2，j)叔丁基羰基氧基-甲氧基羰基，k)甲酸1-乙氧基羰基氧基乙酯，l)2-(叔丁基羰基氧基)乙氧基羰基，m)2-(环己基氧基羰基氧基)乙氧基羰基，n)(5-甲基-2-氧代-[1，3]二氧杂环戊烯-4-基)-甲氧基羰基；o)-O-CF3，或p)-NH2，R6是a)氢原子，b)卤素，c)-(C1-C4)-烷基，d)-(C1-C3)-全氟烷基，e)-O-(C1-C4)-烷基，f)苄氧基，g)-C(O)-O-R11，其中R11如本权利要求中所定义，h)叔丁基羰基氧基-甲氧基羰基，或i)2-(环己基氧基羰基氧基)乙氧基羰基，R7是a)氢原子，b)苯基，c)卤素，或d)-CN。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有权利要求中所示的含义。式(I)化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强的抗血栓形成的效果，并且适于例如治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子Ⅶa(FⅦa)的可逆抑制剂，通常可用于存在不希望的因子Xa和/或因子Ⅶa活性的情况或用于治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子Ⅶa的病症。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法、其用途、尤其是作为药物活性成分的用途以及包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | 2003-05-30 WO2003/044014 英 |
