| 公开(公告)号 | CN1275917C |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN00806949.2 |
| 申请日期 | 2000.03.27 |
| 专利名称 | 糖皮质激素受体调制剂 |
| 主分类号 | C07C35/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07C35/42(2006.01)I;A61K31/05(2006.01)I;A61K31/122(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I;A61K31/4402(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;A61K31/4409(2006.01)I;C07C49/675(2006.01)I;C07C271/44(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C0 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.4.30 US 60/132,130 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | 罗伯特·L·道;刘康志;布拉德利·P·摩根;安德鲁·G·斯威克 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-03-27 PCT/IB2000/000366 |
| 进入国家日期 | 2001.10.30 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 贾静环;宋 莉 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式II的化合物、其异构体、或所述化合物或异构体的药学上可接受的盐；其中R1是a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-CHO、g)-CH＝N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-芳基′、p)-Z-O-芳基′、q)-CHOH-芳基′或r)-C(O)-芳基′，其中取代基o)至r)中的芳基′独立地被0、1或2个下列基团取代：-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1-C6)烷基、-NR12-C(O)-(C2-C6)烯基、-NR12-C(O)-(C2-C6)炔基、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-O-(C1-C3)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、-NR12-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、-N(Z-C(O)O(C1-C6)烷基)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3-C6)环烷基、-Z-N(Z-O(C1-C6)烷基)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-SO2-(C1-C4)烷基、-卤素或-CF3；每次出现的Z独立地是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基；R2是a)-OH；R3是a)-(C1-C6)烷基，被0或1个下列基团取代：-CF3、-CN、-(C3-C6)环烷基、-苯基或-N3，b)-C≡C-，被1个下列基团取代：-(C1-C5)烷基、-Cl、-CF3、-(C3-C6)环烷基、-苯基或-苄基，c)-CH2OH，d)-CH2O(C1-C5)烷基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，e)-CH2O(C2-C5)烯基，f)-CH2O(C2-C5)炔基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，g)-CH2ORy，h)-CN或i)-CF3；Ry是a)-(C1-C3)烷基-CF3、b)-(C3-C6)环烷基、c)-苯基或d)-苄基；R10是a)-(C1-C10)烷基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，b)-(C2-C10)烯基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，c)-(C2-C10)炔基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，d)-卤素、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、k)-Z-C(O)-NR12R13、l)-Z-C(O)-NR12-Z-CN、m)-Z-C(O)-NR12-Z-het、n)-Z-C(O)-NR12-Z-芳基、o)-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、p)-Z-C(O)-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、q)-(C0-C6)烷基-C(O)OH、r)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、s)-Z-O-(C0-C6)烷基-het、t)-Z-O-(C0-C6)烷基-芳基、u)被0至2个Rx取代的-Z-O-(C1-C6)烷基、v)-Z-O-(C1-C6)烷基-CH(O)、w)-Z-O-(C1-C6)烷基-NR12-het、x)-Z-O-Z-het-Z-het、y)-Z-O-Z-het-Z-NR12R13、z)-Z-O-Z-het-C(O)-het、a1)-Z-O-Z-C(O)-het、b1)-Z-O-Z-C(O)-het-het、c1)-Z-O-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、d1)-Z-O-Z-C(S)-NR12R13、e1)-Z-O-Z-C(O)-NR12R13、f1)-Z-O-Z-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、g1)-Z-O-Z-C(O)-O(C1-C6)烷基、h1)-Z-O-Z-C(O)-OH、i1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-O(C1-C6)烷基、j1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-OH、k1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、l1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-het、m1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1-C6)烷基、n1)-Z-O-Z-C(＝NR12)(NR12R13)、o1)-Z-O-Z-C(＝NOR12)(NR12R13)、p1)-Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13、q1)-Z-S-C(O)-NR12R13、r1)-Z-O-SO2-(C1-C6)烷基、s1)-Z-O-SO2-芳基、t1)-Z-O-SO2-NR12R13、u1)-Z-O-SO2-CF3、v1)-Z-NR12C(O)OR13或w1)-Z-NR12C(O)R13；每次出现的R12和R13独立地是a)-H，b)-(C1-C6)烷基，其中除连接碳原子以外的1或2个碳原子可以任选地被1或2个独立地选自S、O和N的杂原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代，c)被0至6个卤素取代的-(C2-C6)烯基，或d)-(C1-C6)炔基，其中除连接碳原子以外的1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代；或者R12和R13与N一起构成het；芳基是a)被0至3个Rx取代的苯基、b)被0至3个Rx取代的萘基或c)被0至3个Rx取代的联苯；het是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；并且包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；氮可以是被氧化的状态，得到N-氧化物的形式；并且被0至3个Rx取代；每次出现的Rx独立地是a)-卤素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-O(C1-C6)烷基、g)-O(C2-C6)烯基、h)-O(C2-C6)炔基、i)-(C0-C6)烷基-NR12R13、j)-C-(O)-NR12R13、k)-Z-SO2R12、l)-Z-SOR12、m)-Z-SR12、n)-NR12-SO2R13、o)-NR12-C(O)-R13、p)-NR12-OR13、q)-SO2-NR12R13、r)-CN、s)-CF3、t)-C(O)(C1-C6)烷基、u)＝O、v)-Z-SO2-苯基或w)-Z-SO2-het′；芳基′是苯基、萘基或联苯；het′是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)的非甾族化合物，它们是甾族受体、具体为糖皮质激素受体的选择性调制剂(即激动剂和拮抗剂)。本发明也提供含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物的方法，以治疗需要糖皮质激素受体激动剂和/或拮抗剂疗法的动物。糖皮质激素受体调制剂可用于治疗诸如肥胖、糖尿病、炎症和其他下述疾病。本发明还提供用于制备这些化合物的中间体和方法。 |
| 国际公布 | 2000-11-09 WO2000/066522 英 |
