一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂盐酸盐的方法
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公开(公告)号
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CN1271057C
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公开(公告)日
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2006.08.23
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申请(专利)号
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CN200410017499.3
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申请日期
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2004.04.07
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专利名称
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一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂盐酸盐的方法
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主分类号
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C07D223/10(2006.01)I
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分类号
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C07D223/10(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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复旦大学
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发明(设计)人
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仇缀百;郝敬来;李 炜;谢 琼;陈 燕
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地址
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200433上海市邯郸路220号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海正旦专利代理有限公司
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代理人
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包兆宜
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂盐酸盐的方法，其特征是，以间甲氧基苯乙酮(V)为起始原料经Willgerodt重排、氯化亚砜酰化、与以2-甲基吡咯烷酮(II)为起始原料经酸性开环、甲酯化所得的4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐(IV)酰化缩合得到中间体N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺(VIII)，再在氨基钠强碱性条件下缩合成环得到中间体1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-六氢-1H氮杂-2、4-二酮(IX)；后在叔丁醇钾作用下，碘乙烷取代活性亚甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-甲氧基苯基)-六氢-1H-氮杂-2、4-二酮(X)，接着用Wolff-Kishner-黄鸣龙反应还原、去甲基得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂-2-酮(XI)，用锂铝氢在无水四氢呋喃中还原得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(I)，最后在异丙醇中通氯化氢气体成盐。
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摘要
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本发明属于制药领域，涉及一种1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-6氢-1H-氮杂卓盐酸盐的制备方法。本发明以间甲氧基苯乙酮为起始原料经Willgerodt重排、氯化亚砜酰化、与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐酰化缩合合成关键中间体N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺；N-甲基-N-(3-甲氧羰基-丙基)-(3-甲氧苯基)乙酰胺的环合反应采用氨基钠为碱性试剂，在非极性溶剂中完成得1-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-6氢-1H-氮杂卓-2、4-二酮。其后的乙基化反应选用叔丁醇钾和碘乙烷可减少氧烃化比例，再经Wolff-Kishner-Huang和锂铝氢二步还原反应，最后成盐得目标化合物。本发明所述的方法采用价廉的原料和试剂，生产成本低，各步反应条件温和、操作简便，是一种很有工业应用前景的制备方法。
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国际公布
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