| 公开(公告)号 | CN1269793C |
| 公开(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申请(专利)号 | CN01812542.5 |
| 申请日期 | 2001.07.06 |
| 专利名称 | 生产3,3-二芳基丙基胺的方法 |
| 主分类号 | C07C209/26(2006.01)I |
| 分类号 | C07C209/26(2006.01)I;C07C213/02(2006.01)I;C07D311/20(2006.01)I;C07D311/58(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.7.7 DE 10033016.9 |
| 申请(专利权)人 | 舒瓦尔兹医药股份公司 |
| 发明(设计)人 | M·东斯巴赫;P·艾尔布拉希特;C·布斯;A·施米特 |
| 地址 | 德国蒙海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-07-06 PCT/EP2001/007803 |
| 进入国家日期 | 2003.01.09 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 刘金辉;林柏楠 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种生产通式(I)的3，3-二芳基丙基胺的方法其中Ar代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素和硝基，X代表H、OH或OR3，Y代表Cl、Br、I、CN、CHO、CH2OR、COOH、COOR，或C1-C10烷基，其中R代表C1-C10烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素和硝基，R1，R2代表C1-C10烷基或C3-C8环烷基，其中R1和R2可以连接在一起形成可以含有氮和/或氧的环状基团，且其中R3代表衍生于下列化合物之一的基团：(i)氨基酸：D-脯氨酸、L-脯氨酸、D-丙氨酸、L-丙氨酸、D-天冬酰胺、L-天冬酰胺、D-天冬氨酸、L-天冬氨酸、D-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺、D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-组氨酸、L-组氨酸、D-亮氨酸、L-亮氨酸、D-丝氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、D-苏氨酸、D-色氨酸、L-色氨酸、D-酪氨酸、L-酪氨酸、D-缬氨酸、L-缬氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、D-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-异亮氨酸、L-异亮氨酸、或通过将羧酸官能团还原成羟基亚甲基单元而由这些氨基酸生产的醇，(ii)氨基酸：N-二苯基膦基-D-丙氨酸、N-二苯基膦基-L-丙氨酸、N-二苯基膦基-D-脯氨酸、N-二苯基膦基-L-脯氨酸、N-二苯基膦基-D-苯丙氨酸、N-二苯基膦基-L-苯丙氨酸或通过将羧酸官能团还原成羟基亚甲基单元而由这些氨基酸生产的醇，(iii)如下通式的α-羟基羧酸衍生物分别呈两种旋光对映体形式，其中R4代表直链或支链C1-C10烷基或C3-C10环烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素和硝基，和R5代表C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C1-C10烷氧羰基、苄氧基羰基、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、二环己基膦基、二苯基膦基、二萘基膦基或二蒽基膦基，(iv)如下通式的化合物其中R6代表选自如下的取代基：P(C6H11)2、P(苯基)2、P(萘基)2、P(蒽基)2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧羰基、苄氧基羰基、4-甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、二苯基膦基、二萘基膦基、二蒽基膦基和二环己基膦基，或其立体异构体，(v)如下通式的化合物其中R7代表直链或支链C1-C10-烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素和硝基，或其立体异构体，(vi)如下酸：(R)-乙酰氧基苯乙酸，(R)-和(S)-1，4-苯并二噁烷-2-羧酸，(R)-(-)-和(S)-(+)-六氢-乙酰氧基扁桃酸，(2R，3S)-2，3-O-异亚丙基-2，3-二羟基丁酸或其立体异构体，(+)-和(-)-氧基乙酸，(R)-和(S)-3-苯基-2-酰氧基丙酸，(R)-和(S)-乙酰氧基扁桃酸，(R)-和(S)-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸，(S)-(+)-α-甲氧基苯乙酸，(R)-和(S)-5-氧代-四氢呋喃-2-羧酸，或者通过将羧酸官能团还原为羟基亚甲基单元由这些酸产生的醇，(vii)如下通式的化合物其中R8代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基选自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素和硝基，和R9为氢或直链或支链C1-C10-烷基，(viii)α-萘酚，β-萘酚或(R)-或(S)-1-(9-蒽基)-2，2，2-三氟乙醇，(ix)所有立体异构体形式的2-甲基氨基-1-苯基-丙-1-醇，或R3代表下列基团之一：(x)具有通式-P(OR10)(OR11)的亚磷酸酯基团，其中R10和R11可以相同或不同且代表苯基、萘基或蒽基，其可以为多环或桥接的，(xi)支链或直链C1-C10-烷基，(xii)苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-硝基苄基、4-氯苄基或2-氯苄基，其特征在于使通式(II)的化合物其中X、Y和Ar如上所定义，与一氧化碳和氢气一起在过渡金属催化剂存在下转化并使所得氧代化合物在过渡金属催化剂存在下与通式HNR1R2的胺反应，其中R1和R2如上所定义。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种生产式(I)的3，3-二芳基丙基胺的新方法，其中A代表取代或未取代的芳基，X代表H、OH或OR3以及Y、R1、R2和R3具有说明书中给出的含义，该方法包括加氢甲酰基化/加氢甲酰化以及使用过渡金属催化剂进行随后的还原性胺化。 |
| 国际公布 | 2002-01-17 WO2002/004399 德 |
