| 公开(公告)号 | CN1263758C |
| 公开(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申请(专利)号 | CN02804412.6 |
| 申请日期 | 2002.01.29 |
| 专利名称 | 3，7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷及其在治疗心脏心律失常中的用途 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.2.2 SE 0100326-8 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·比约尔斯尼;F·庞滕;G·斯特兰伦德;P·斯文松;M·维尔斯特曼 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-01-29 PCT/SE2002/000152 |
| 进入国家日期 | 2003.07.31 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;马崇德 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I化合物或其可药用盐、C1-C4烷基季铵盐、互变异构体、立体异构体或N-氧化物，其中，波浪线表示任选的相对顺式或反式立体化学；R1表示C1-12烷基、Het2、-C(O)R5a、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d或-S(O)2R9，所述C1-12烷基任选地被一个或多个选自下列的基团取代和/或终止：卤素、氰基、硝基、芳基、Het1、-C(O)R5a、-OR5b、-N(R6)R5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d和-S(O)2R9；R5a至R5d在每次出现时独立地表示H、C1-6烷基、芳基或Het4，或者R5d与R8一起表示C3-6亚烷基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、C1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、芳基、Het3和-NHC(O)R10，所述亚烷基可以任选地被O原子间隔和/或任选地被一个或多个C1-3烷基取代；R10表示H、C1-4烷基或芳基，所述C1-4烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：卤素、氰基、芳基和-NHC(O)R11；R11表示H、C1-4烷基或芳基；R6表示H、C1-6烷基、芳基、-C(O)R12a、-C(O)OR12b或-C(O)N(H)R12c，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基；R12a、R12b和R12c表示C1-6烷基或芳基，或R12a和R12c表示H，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基；X表示O或S；R7在每次出现时表示芳基或C1-12烷基，所述烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基、-SO2R13a、-C(O)R13b和Het5；R13a和R13b独立地表示C1-6烷基或芳基；R8在每次出现时表示H、C1-12烷基、C1-6烷氧基、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het6、-D-N(H)C(O)R14a、-D-S(O)2R15a、-D-C(O)R14b、-D-C(O)OR15b、-D-C(O)N(R14c)R14d，或者R8与R5d一起表示C3-6亚烷基，所述C1-12烷基和C1-6烷氧基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，所述亚烷基可以任选地被O原子间隔和/或任选地被一个或多个C1-3烷基取代；R14a至R14d独立地表示H、C1-6烷基、芳基；或者R14c与R14d一起表示C3-6亚烷基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基；R15a和R15b独立地表示C1-6烷基或芳基，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基；D表示一个键或C1-6亚烷基；R9在每次出现时表示C1-6烷基、芳基或Het7，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基；R2表示H、卤素、C1-6烷基、-E-OR16、-E-N(R17)R18，或者R2与R3一起表示＝O；R3表示H、C1-6烷基或者与R2一起表示＝O；R16表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R19a、-C(O)OR19b或-C(O)N(R20a)R20b；R17表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R19a、-C(O)OR19b、-S(O)2R19c、-[C(O)]pN(R20a)R20b或-C(NH)NH2；R18表示H、C1-6烷基、-E-芳基或-C(O)R19d；R19a至R19d在每次出现时独立地表示C1-6烷基、芳基或Het10，或者R19a和R19d独立地表示H，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：卤素、芳基和Het9；R20a和R20b在每次出现时独立地表示H或C1-6烷基、芳基、Het12，或者一起表示C3-6亚烷基，该亚烷基任选地被O原子间隔，所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代和/或终止：卤素、芳基和Het11；E在每次出现时表示一个键或C1-4亚烷基；p表示1或2；A表示-G-、-J-N(R21)-或-J-O-，其中后两个基团中，N(R21)-或O-与带有R2和R3的碳原子相连；B表示-Z-、-Z-N(R22)-、-N(R22)-Z-、-Z-S(O)n-、-Z-O-，其中后两个基团中，Z与带有R2和R3的碳原子相连；G表示一个键或C1-6亚烷基；J表示C2-6亚烷基；Z表示一个键或C1-4亚烷基；R21和R22独立地表示H或C1-6烷基；R4表示芳基或Het13，该两个基团均任选地被一个或多个选自下列的取代基取代：-OH、氰基、卤素、硝基、任选地被-N(H)C(O)OR23a终止的C1-6烷基、C1-6烷氧基、Het1、芳基、-N(R24a)R24b、-C(O)R24c、-C(O)OR24d、-C(O)N(R24e)R24f、-N(R24g)C(O)R24h、-N(R24i)C(O)N(R24j)R24k、-N(R24m)S(O)2R23b、-S(O)nR23c、-OS(O)2R23d、-S(O)2N(R24n)R24p和只在Het13的情况下为氧代；Het13表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫杂原子的四-至十二元杂环基；Het1至Het12在每次出现时独立地表示含有一个或多个选自氧、氮和/或硫杂原子的四-至十二元杂环基，该杂环基任选地被一个或多个包括下列的取代基取代：＝O、-OH、氰基、卤素、硝基、任选地被-N(H)C(O)OR23a终止的C1-6烷基、C1-6烷氧基、Het1、芳基、-N(R24a)R24b、-C(O)R24c、-C(O)OR24d、-C(O)N(R24e)R24f、-N(R24g)C(O)R24h、-N(R24i)C(O)N(R24j)R24k、-N(R24m)S(O)2R23b、-S(O)nR23c、-OS(O)2R23d和-S(O)2N(R24n)R24p；R23a至R23d在每次出现时独立地表示C1-6烷基；R24a至R24p在每次出现时独立地表示H或C1-6烷基；n在每次出现时表示0、1或2；和 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)化合物，其中R1至R4、Ra至Rf、A和B如说明书所定义，该化合物适用于预防和治疗心律失常、尤其是房性和室性心律失常。 |
| 国际公布 | 2002-08-08 WO2002/060902 英 |
