| 公开(公告)号 | CN1259307C |
| 公开(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申请(专利)号 | CN02804836.9 |
| 申请日期 | 2002.02.12 |
| 专利名称 | 酰化的二氢化茚基胺及其作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07C233/64(2006.01)I |
| 分类号 | C07C233/64(2006.01)I;C07C235/44(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D307/78(2006.01)I;C07D317/60(2006.01)I;C07D333/24(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.2.13 EP 01102850.3 |
| 申请(专利权)人 | 安万特医药德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·斯特罗贝尔;P·沃尔法特;A·沙法洛娃;A·沃尔泽;铃木照;R·M·达拉尼普拉加达;K·舍纳芬格 |
| 地址 | 德国美因河畔法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-02-12 PCT/EP2002/001444 |
| 进入国家日期 | 2003.08.12 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 任何立体异构体形式或其任意比例的混合物形式的通式(I)的酰化的二氢化茚基胺或其可药用盐：其中：R1和R4彼此独立地选自：H；未取代的和至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基和C2-C10-炔基，其取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、(C1-C8-烷基)巯基、CONR7R8和未取代的和至少单取代的苯基和杂芳基，所述苯基和杂芳基的取代基选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代的和至少单取代的苯基和杂芳基，其取代基选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；CONR10R11；CF3；卤素；拟卤素；NR13R14；和OR15；R2和R3彼此独立地选自：H；卤素；拟卤素；未取代的和至少单取代的C1-C10-烷基，其取代基选自OH、苯基和杂芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；CF3；NO2；(C1-C10-烷基)氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代的和至少单取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，其取代基选自卤素、拟卤素、CH3和甲氧基；(C1-C6-烷基)SO2-O-；未取代的和至少单取代的(C1-C6-烷基)CO，其取代基选自F和二(C1-C3-烷基)氨基；和苯基-CO，其苯基部分可以被一个或多个选自C1-C3-烷基、卤素和甲氧基的取代基取代；A选自CH2、CHOH和CH-(C1-C3-烷基)；B选自CH2和CH-(C1-C3-烷基)；R5是Ar或Hetar基团，它们都可以是未取代的或带有一个或多个选自下列的取代基：卤素；拟卤素；NH2；未取代的和至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、(C1-C10-烷基)氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，其取代基选自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巯基、NH2、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-亚烷基；苯基；杂芳基；芳基-或杂芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；苄氧基；(C1-C10-烷基)COO；S(O)mR20；SH；苯基氨基；苄基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CON(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CON(C1-C4-烷基)-；杂芳基-CONH-；杂芳基-CON(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO；苯基-CO；杂芳基-CO；CF3-CO；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；CNH(NH2)；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1至3个选自N、O和S的杂原子的饱和和至少单不饱和的脂肪族单环的5-至7-元杂环，该杂环可以被一个或多个选自卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3的取代基取代，并且所述杂环可以任选地与所述的Ar或所述的Hetar基团稠合；其中任选地存在于所述Ar或所述Hetar基团的所述取代基上的所有芳基、杂芳基、苯基、含芳基、含杂芳基和含苯基的基团均可以被一个或多个选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3的取代基取代；R7选自：H；C1-C10-烷基，其可以被一个或多个选自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基的取代基取代；苯基；和杂芳基；其中上述的芳香族基团中的每一个都是未取代的或带有一个或多个选自下列的取代基：卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R8是H或C1-C10-烷基；R10彼此独立地具有与R7相同的含义；R11彼此独立地具有与R8相同的含义；R13选自：H；C1-C6-烷基；未取代的和取代的苯基、苄基、杂芳基、(C1-C6-烷基)-CO、苯基-CO和杂芳基-CO，其取代基选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一个或多个这些取代基；R14彼此独立地具有与R13相同的含义；R15选自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基；和取代的和未取代的苄基、苯基和杂芳基，其取代基选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一个或多个这些取代基；R20选自C1-C10-烷基，其可以被一个或多个选自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巯基、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；CF3；和取代的和未取代的苯基和杂芳基，其取代基选自卤素、拟卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一个或多个这些取代基；；R21选自H；C1-C10-烷基，其可以被一个或多个选自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；芳基-(C1-C4-烷基)和杂芳基-(C1-C4-烷基)，其可以被一个或多个选自卤素、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基的取代基取代；R22彼此独立地具有与R7相同的含义或者是二氢化茚基；R23彼此独立地具有与R8相同的含义；R24彼此独立地具有与R7相同的含义；R25彼此独立地具有与R8相同的含义；R26彼此独立地具有与R20相同的含义；R27彼此独立地具有与R20相同的含义；杂芳基是含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至10-元的芳香族的单-或二环杂环；基团Hetar是含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至10-元的芳香族的单-或二环杂环；芳基是苯基、萘-1-基或萘-2-基；基团Ar是苯基、萘-1-基或萘-2-基；m是0、1或2；条件是不包括如下化合物：其中R1、R2、R3和R4均为H，A和B是CH2且R5是2-氯-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯-5-基的化合物；其中R1、R2、R3和R4均为H，且R5是未取代的苯 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)的酰化的二氢化茚基胺，其中R1-R4具有说明书中给出的含义，A是CH2CHOH或CH-(C1-C3-烷基)，B是CH2或CH-(C1-C3-烷基)，R5是可能被说明书中列出的取代基取代的芳基或杂芳基。这些化合物可用于增量调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)，因此可用于生产用于治疗心血管疾病、稳定或不稳定型心绞痛、冠心病、重症心绞痛、急性冠状动脉综合征、心衰、心肌梗塞、中风、血栓形成、外周动脉闭塞性疾病、内皮机能障碍、动脉粥样硬化、再狭窄、PTCA后的内皮损伤、高血压、原发性高血压、肺动脉高压、继发性高血压、肾血管性高血压、慢性肾小球肾炎、勃起功能障碍、室性心律失常、糖尿病、糖尿病并发症、肾病、视网膜病、血管生成、支气管哮喘、慢性肾衰竭、肝硬化、骨质疏松症、记忆力差或学习能力低下或用于降低绝经后妇女或服用避孕药后的心血管危险性的药物。 |
| 国际公布 | 2002-08-22 WO2002/064545 英 |
