| 公开(公告)号 | CN1741994A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380109198.7 |
| 申请日期 | 2003.11.26 |
| 专利名称 | 作为趋化因子受体调节剂的3-氨基吡咯烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.27 US 60/429,605;2003.4.18 US 60/463,976 |
| 申请(专利权)人 | 因塞特公司 |
| 发明(设计)人 | 薛楚标;B·梅特卡尔夫;冯 皓;曹敢峰;黄太生;郑长胜;D·J·罗宾逊;A·Q·韩 |
| 地址 | 美国德拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-26 PCT/US2003/037946 |
| 进入国家日期 | 2005.07.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物：其对映体、非对映异构体、富含对映体的混合物、外消旋混合物、前体药物、结晶形式、非结晶形式、无定形形式、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，其中：X选自芳基、单取代或多取代芳基、杂环杂芳基、单取代或多取代杂芳基、碳环、单取代或多取代碳环(CR9R10)n，其中n＝0-5；Y为键，或选自氧、硫、氮、酰胺键、硫代酰胺键、磺酰胺、酮、-CHOH-、-CHO-烷基-、肟或脲；Z选自具有0-3个R11取代基的碳环、芳环、杂环或杂芳环基团，其中R11独立地选自：卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、烷硫基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代氨基、单-或二-取代氨基烷基、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、单或二取代氨基甲酰基、氨基甲酸基、单或二取代氨基甲酸基、氨磺酰基、单-或二-取代氨磺酰基、烷基羰基、环状烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、硫代氨基甲酰基、氰基和R11a-芳基或R11a-杂芳基，其中R11a为H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代氨基、单-、二-或三卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三卤代烷氧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、氨基甲酸基、脲或氰基；R1独立地选自：碳环、杂环、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、芳基炔基、杂芳基炔基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、芳基脲基、杂芳基脲基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳基氨基或杂芳基氨基，并且其中所述碳环、杂环、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基可由0-3个R1a取代基取代，其中R1a独立地选自：卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、羟基烷基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、硝基、氨基、单-或二-取代氨基、单-或二-取代氨基烷基、氨基羰基、单-或二-取代氨基羰基、环状氨基羰基、氨基磺酰基、单-或二-取代氨基磺酰基、烷基羰基、环状烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷基磺酰基、环状烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、羧酸、酯化羧酸、烷基羰基氨基、环状烷基羰基氨基、芳基-羰基氨基、杂芳基羰基氨基、氰基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳基硫代烷基、杂芳基硫代烷基、氨基甲酸基、单-或二-取代氨基甲酸基、R1b-芳基或R1b-杂芳基，其中R1b为H、卤素、OH、氨基、单-或二-取代氨基、单-、二-或三卤代烷基、烷氧基、单-、二-或三卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、单-或二-取代氨基烷基、氨基甲酰基、氨磺酰基、氨基甲酸基、脲或氰基；R2独立地选自：H、氨基、单-或二-取代氨基、OH、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、N-单取代氨基甲酰基和N，N-二取代氨基甲酰基、氰基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、烷硫基、单-、二-或三卤代烷基、卤素、芳基或杂芳基；任选R1和R2可彼此键合形成螺环；R3、R4、R5和R6独立地选自：H、氨基、OH、烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基和烷硫基；任选R1和R3可环化形成具有0-3个Ra取代基的碳环或杂环，其中Ra选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、氰基、单取代、二取代或多取代芳基和杂环，任选包含0-3个Rb取代基，其中Rb取代基选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、硝基、氨基、羧基、酯化羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基和氰基；任选R3和R4或R5和R6环化形成带亚乙基桥键的桥接双环体系；任选R3和R6环化形成带亚甲基或亚乙基或选自N、O和S的杂原子的桥接双环体系；R7和R8独立地选自氢、C1-C8烷基并任选被氧或硫间隔、烷氧基、单-、二-或三卤代烷基、单-、二-或三卤代烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基或杂芳基烷氧基烷基；任选R7和R8可环化形成螺碳环或螺杂环；R9和R10独立地选自H、OH、氨基、烷氧基、单-或二取代氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、碳环或杂环；任选R9和R10可环化形成碳环或杂环；并且r＝0-3。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I的3-氨基吡咯烷衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y和Z如说明书中定义，所述化合物用作趋化因子受体活性调节剂。具体地讲，这些化合物用作趋化因子受体的调节剂，更具体地将，作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可与趋化因子受体，如CCR2和/或CCR5趋化因子受体结合，用于治疗与趋化因子活性，如CCR2和/或CCR5活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、组织移植排斥和类风湿性关节炎。 |
| 国际公布 | 2004-06-17 WO2004/050024 英 |
