辛伐他汀合成新方法
|
公开(公告)号
|
CN1255398C
|
|
公开(公告)日
|
2006.05.10
|
|
申请(专利)号
|
CN200410024320.7
|
|
申请日期
|
2004.06.09
|
|
专利名称
|
辛伐他汀合成新方法
|
|
主分类号
|
C07D309/30(2006.01)I
|
|
分类号
|
C07D309/30(2006.01)I
|
|
分案原申请号
|
|
|
优先权
|
|
|
申请(专利权)人
|
山东鲁抗医药股份有限公司
|
|
发明(设计)人
|
戴海燕;宋爱刚;陈 胜;于传军;张冬梅;蔡亚辉
|
|
地址
|
272021山东省济宁市市中区太白西路173号
|
|
颁证日
|
|
|
国际申请
|
|
|
进入国家日期
|
|
|
专利代理机构
|
济宁众城专利事务所
|
|
代理人
|
李效宁
|
|
国省代码
|
山东;37
|
|
主权项
|
一种制备结构式(I)辛伐他汀的方法包括：a.洛伐他汀(II)与伯胺或仲胺反应制备洛伐他汀酰胺(III)其中R是氢或乙基或丁基或环丙基；R1是乙基或丁基或环丙基；b.使用六烷基二硅脲保护上述洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV)其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基；c.使用甲基化剂使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的侧链2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)；d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护，生成辛伐他汀酰胺(VI)；e.上述辛伐他汀酰胺在碱性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)；f.闭环内酯化生成辛伐他汀(I)。
|
|
摘要
|
本发明涉及一种方便有效地通过甲基化路线合成辛伐他汀的新方法。这种方法主要包括用新型保护剂六烷基二硅脲保护羟基，保护反应中可不采用咪唑等任何催化剂。尤其是采用双-(三甲基硅)脲保护剂，甲基化后自动水解脱落，简化了工艺，降低了成本。辛伐他汀酸直接喷雾干燥，干燥的同时闭环内酯化，生成高质量辛伐他汀；还提供了辛伐他汀中微量杂质(如二聚体等)的吸附纯化方法。
|
|
国际公布
|
|
...
