| 公开(公告)号 | CN1939902A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200610143376.3 |
| 申请日期 | 2001.11.30 |
| 专利名称 | 新型扁桃酸衍生物及其作为凝血酶抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D205/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D205/04(2006.01)I;C07C47/575(2006.01)I;C07C59/52(2006.01)I;C07C59/64(2006.01)I;C07C69/734(2006.01)I;C07D207/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P |
| 分案原申请号 | 01822316.8 |
| 优先权 | 2000.12.1 SE 0004458-6;2001.3.19 SE 0100965-3;2001.4.6 SE 0101239-2;2001.8.30 SE 0102921-4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | T·英哈德特;A·约翰松;A·斯文松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹雪梅 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种制备式I化合物的方法，所述化合物为式I化合物或其药学上可接受的衍生物 其中 Ra为-OH或-CH2OH； R1为一个或多个任选卤基取代基； R2为一个或两个C1-3烷氧基取代基，该取代基的烷基部分为被一个或多个氟基取代的烷基； Y为-CH2-或-(CH2)2-； R3为式I(i)或I(ii)的结构片段：其中 R4为H或一个或多个氟基取代基；和 X1、X2、X3和X4中的一个或两个为-N-，其余为-CH-， 所述方法包括： (i)使式II化合物， 其中Ra、R1和R2同以上定义，与式III化合物偶合， 其中Y和R3同以上定义； (ii)使式IV化合物， 其中Ra、R1、R2和Y同以上定义，与式V化合物偶合， R3CH2NH2 V其中R3同以上定义； (iii)对于制备R1不为一个或多个卤基基团的式I化合物，还原相应的式Ia化合物 其中R3a为式I(iii)或I(iv)的结构片段： 其中R5为OR6或C(O)OR7； R6为H、C1-10烷基、C1-3烷基芳基或C1-3烷氧基芳基，其中后两个基团的烷基部分任选被一个或多个氧原子隔断，后两个基团的芳基部分任选被一个或多个选自卤基、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，后三个基团也任选被一个或多个卤基取代基取代； R7为C1-10烷基，其中后一基团任选被一个或多个氧原子隔断、C1-3烷基芳基或C1-3烷氧基芳基，其中后两个基团的烷基部分任选被一个或多个氧原子隔断，后两个基团的芳基部分任选被一个或多个选自卤基、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，后三个基团也任选被一个或多个卤基取代基取代；并且 Ra、R1、R2、Y、R4、X1、X2、X3和X4同以上定义； (iv)使式XVIA或XVIB相应化合物与氨源反应 其中Ra、R1、R2、Y、R4、X1、X2、X3和X4同以上定义； (v)使式XIVA化合物 其中Ra、R1、R3和Y同以上定义，与以下化合物反应： (a)相应的氟化卤代链烷；或 (b)对于制备其中R2为-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-OCH2CH2F或-OCH(CH2F)2的式I化合物，与式XIVJ化合物反应， RxS(O)2ORy XIVJ 其中Rx为C1-4烷基、C1-4全氟代烷基或苯基，所述苯基任选被甲基、硝基或卤基取代，Ry为-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F或-CH(CH2F)2； (vi)对于制备R1不为一个或多个卤基基团的式I化合物，氢化其中R1为一个或多个卤基基团的相应式I化合物；或 (vii)使以上定义的化合物的保护衍生物去保护。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物及其药学上可接受的衍生物(包括前体药物)，其中Ra、R1、R2、Y和R3含义见说明书。所述化合物或衍生物用作胰蛋白酶样蛋白酶(例如凝血酶)的竞争性抑制剂或其前体药物，因此，它们特别用于治疗需要抑制凝血酶的疾病(例如血栓形成)或用作抗凝剂。 |
| 国际公布 |
