| 公开(公告)号 | CN1835746A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480023308.2 |
| 申请日期 | 2004.08.11 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/4025(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4025(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.15 US 60/495,466 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-11 PCT/US2004/026242 |
| 进入国家日期 | 2006.02.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式I所示的化合物： 或其可药用盐或立体异构体， 其中： a为0或1； b为0或1； m为0、1或2； n为0、1、2或3； r为0或1； s为0或1； t为0、1或2； R1和R2独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基和(C3-C6)环烷基，其任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R3选自： 1)氢， 2)C1-C10烷基， 3)C1-C10烷基-O-Rd， 4)C2-C10烯基-O-Rd， 5)C2-C10炔基-O-Rd， 6)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-O-Rd， 7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc＇， 8)C2-C10烯基-(C＝O)bNRcRc′， 9)C2-C10炔基-(C＝O)bNRcRc′， 10)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-(C＝O)bNRcRc′， 11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10烯基-S(O)m-Rd， 13)C2-C10炔基-S(O)m-Rd， 14)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-S(O)m-Rd， 所述烷基、烯基、炔基和环烷基任选被一个或多个选自R6的取代基取代； R4独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)卤代， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR8R9， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR8R9， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R5选自： 1)氢， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)卤代， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR8R9， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR8R9， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R6独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤代， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9，或 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R7选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)卤代， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 17)(C＝O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最多三个选自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2； R8和R9独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代，或 R8和R9可与它们所连接的氮一起形成每个环为3-7元环并且除了所述氮之外任选含有一个或两个另外的选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环，所述单环或双环杂环任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代， R10选自：F和-CH2F； R11和R12独立地选自：H和-CH2F； Rox不存在或者是氧代； Ra独立地选自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基，其任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； Rb独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C＝O)NReRe′或S(O)2Ra，其任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； Rc和Rc′独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、NH2、OH、ORa、-(C1-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C＝O)NReRe′、S(O)2Ra和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代；或 Rc和Re′可与它们所连接的氮一起形成每个环为3-7元环并且除了所述氮之外任选含有一个或两个另外的选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环，所述单环或双环杂环任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； Rd选自：H、(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烷基-OH、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； Re和Re′独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基和(C3-C6)环烷基，其任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代；或 Re和Re′可与它们 |
| 摘要 | 本发明涉及二氢吡咯化合物，其可用于治疗细胞增殖疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的疾病、以及用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包括这些化合物的组合物、以及使用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-24 WO2005/017190 英 |
