| 公开(公告)号 | CN1816534A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN200480018878.2 |
| 申请日期 | 2004.06.29 |
| 专利名称 | 唑烷酮抗生素及其衍生物 |
| 主分类号 | C07D263/20(2006.01)I |
| 分类号 | C07D263/20(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.2 US 60/483,905;2004.2.24 US 60/546,947;2004.3.18 US 60/553,963 |
| 申请(专利权)人 | 默克制药公司;杏林制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 米尔顿·L·哈蒙德;福田保路 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-29 PCT/US2004/020736 |
| 进入国家日期 | 2005.12.31 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 樊卫民;杨 青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 本发明涉及下式I的化合物： 其对映异构体、非对映异构体，或其可药用盐、水合物或前药，其中： R1表示： vi)氢； vii)NR5R6； viii)CR7R8R9、C(R)2OR14、CH2NHR14； ix)C(＝O)R13、C(＝NOH)H、C(＝NOR13)H、C(＝NOR13)R13、C(＝NOH)R13、C(＝O)N(R13)2、C(＝NOH)N(R13)2、NHC(＝X1)N(R13)2、(C＝NH)R7、N(R13)C(＝X1)N(R13)2、COOR13、SO2R14、N(R13)SO2R14、N(R13)COR14； x)(C1-6烷基)CN、CN、CH＝C(R)2、(CH2)pOH、C(＝O)CHR13、C(＝NR13)R13、NR10C(＝X1)R13；或 vi)选择性地被1-3个R7基团取代的C5-10杂环，其可通过碳原子或杂原子连接； A表示NR、O、或S(O)p； 表示芳基或杂芳基、杂环、杂环基或杂环的，条件是在杂芳基、杂环、杂环基或杂环的情况中，环丙基不与环上的氮原子连接； Rx表示氢或C1-6烷基； R3表示： i)NR13(C＝X2)R12， ii)NR13(C＝X1)R12， iii)NR13SO2R14， iv)N(R13)杂芳基， v)NR13(CHR13)0-4芳基， vi)NR13(CHR13)0-4杂芳基， vii)S(CHR13)0-4芳基， viii)S(CHR13)0-4杂芳基， ix)O(CHR13)0-4芳基， x)O(CHR13)0-4杂芳基， xi)NOH(C＝X1)R12， xii)-OC＝N(OCO芳基)C1-6烷基， xiii)-OC＝N(OH)C1-6烷基， xiv)可通过碳原子或杂原子连接的C5-10杂芳基；所述芳基和杂芳基选择性地被1-3个R7基团取代； R4和R4a独立地表示： v)氢， vi)卤素， vii)C1-6烷氧基，或 viii)C1-6烷基， r和s独立地为1-3，条件是当(R4a)s和(R4)r连接于Ar或HAr环时，r和s的和小于或等于4； R5和R6独立地表示： xiii)氢， xiv)选择性地被1-3个基团取代的C1-6烷基，所述取代基团选自卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、氨基、亚氨基、羟氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6二烷基氨基磺酰基、4-吗啉基磺酰基、苯基、吡啶、5-异噁唑基、乙烯氧基、或乙炔基，所述苯基和吡啶选择性地被1-3个卤素、CN、OH、CF3、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； xv)选择性地被1-3个基团取代的C1-6酰基，所述取代基团选自卤素、OH、SH、C1-6烷氧基、萘氧基、苯氧基、氨基、C1-6酰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、芳烷氧基、苯基、吡啶、C1-6烷基羰基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、C1-6羟基酰氧基、C1-6烷基亚磺酰基、邻苯二甲酰亚胺基、马来酰亚胺基、琥珀酰亚胺基，所述苯氧基、苯基和吡啶选择性地被1-3个卤代、OH、CN、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； xvi)选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷基磺酰基；所述苯基选择性地被1-3个卤代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； xvii)选择性地被1-3个卤素、C1-6烷氧基、OH或C1-6烷基取代的芳基磺酰基； xviii)选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或苯基取代的C1-6烷氧基羰基，所述苯基选择性地被1-3个卤代、OH、C1-6烷氧基、氨基、C1-6酰基氨基、CF3或C1-6烷基取代； xix)氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基或C1-6二烷基氨基羰基，所述烷基选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基或苯基取代； xx)选择性地被1-3个卤素、OH、CN、氨基、C1-6酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基或C1-6烷基取代的五到六元杂环，所述烷基选择性地被1-3个卤素、或C1-6烷氧基取代； xxi)选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基或CN取代的C3-6环烷基羰基； xxii)选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷酰基、氨基或C1-6酰基氨基取代的苯甲酰基； xxiii)选择性地被1-3个C1-6烷基取代的吡咯基羰基； xxiv)C1-2酰氧基乙酰基，其中酰基选择性地被氨基、C1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、4-吗啉代、4-氨基苯基、4-(二烷基氨基)苯基、4-(缩水甘油基氨基)苯基取代；或 R5和R6与任何间隔原子可形成包含碳原子和1-2个独立选自O、S、SO、SO2、N、或NR8的杂原子的3到7元杂环； R7表示： iii)氢、卤素、CN、CO2R、CON(R)2、CHO、CH2NHAc、C(＝NOR)、OH、C1-6烷氧基、C1-6烷基、烯基、羟基C1-6烷基、(CH2)1-3NHC(O)C1-6烷基、(CH2)1-3N(C1-6烷基)2； iv)(CH2)n氨基、(CH2)nC1-6烷基氨基、C1-6二烷基氨基、羟基氨基或C1-2烷氧基氨基，它们都选择性地在氮上被C1-6酰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基取代，所述酰基和烷基磺酰基选择性地被1-2个卤素或OH取代； R8和R9独立地表示： iv)H、CN， v)选择性地被1-3个卤素、CN、OH、C1-6烷氧基、C1-6酰氧基、或氨基取代的C1-6烷基， vi)选择性地被1-3个卤素、OH、C1-6烷氧基取代的苯基；或 R7和R8一起可形成选择性地被1-2个选自O、S、SO、SO2、NH、和NR8的杂原子中断的3-7元碳环； X1表示O、S或NR13、NCN、NCO2R16、或NSO2R14； |
| 摘要 | 本发明涉及具有环丙基部分的新型唑烷酮，其可有效对抗需氧和厌氧病原体如具有多重耐药性的葡萄球菌(staphylococci)、链球菌(streptococci)和肠道球菌(enterococci)、类杆菌(Bacteroides spp.)、梭状芽孢杆菌(Clostridia spp.)以及耐酸生物体如结核菌分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他分枝杆菌。化合物由结构式(I)；及其对映异构体、非对映异构体、或可药用盐或酯表示。 |
| 国际公布 | 2005-01-20 WO2005/005399 英 |
