| 公开(公告)号 | CN1252054C |
| 公开(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申请(专利)号 | CN97199929.5 |
| 申请日期 | 1997.09.23 |
| 专利名称 | 抑制生长因子的作用的喹啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D215/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/22(2006.01)I;C07D215/44(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D215/36(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.9.25 EP 96402034.1 |
| 申请(专利权)人 | 曾尼卡有限公司;曾尼卡化学工业制药公司 |
| 发明(设计)人 | A·P·托马斯;L·F·A·埃内坎;P·A·普莱 |
| 地址 | 英国英格兰伦敦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1997-09-23 PCT/GB1997/002587 |
| 进入国家日期 | 1999.05.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 用作药物的式Ic化合物及其盐：其中：G1c代表苯基或1H-吲唑-6-基；Y4c代表C-H或N；Rfc代表氢或氟；R2c代表羟基、卤基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3链烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；nc为0-5的整数；Zc代表-O-或-NH-；R1c代表氢；R3c代表氢、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另外R3c可以为R5c-X1c-的任何基团，其中R5c和X1c同下定义；R4c代表基团R5c-X1c-，其中X1c代表-O-、-OCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR10cCO-或-CONR11c-，其中R10c和R11c分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R5c选自下列四种基团中之一：1)未取代或被一个或多个选自羟基、氟和氨基的基团取代的C1-5烷基；2)C1-5烷基X3cR20c，其中X3c代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR21cCO-、-CONR22c-、-SO2NR23c-、-NR24cSO2-或-NR25c-，其中R21c、R21c、R23c、R24c和R25c分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R20c代表氢、C1-3烷基、环戊基、环己基或具有一或二个独立选自O、S和N的杂原子的五或六元饱和杂环基，所述C1-3烷基可具有一或二个选自氧代、羟基、卤基和C1-4烷氧基的取代基，并且所述环基可具有一或二个选自氧代、羟基、卤基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基；3)C1-5烷基R32c，其中R32c为具有一或二个独立选自O、S和N的杂原子的五或六元饱和杂环基，所述杂环基可具有一或二个选自氧代、羟基、卤基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基和C1-4烷氧基的取代基；和4)(CH2)qcX6cR33c，其中qc为0-5的整数，X6c代表直接化学键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34cCO-、-CONR35c-、-SO2NR36c-、-NR37cSO2-或-NR38c-，其中R34c、R35c、R36c、R37c和R38c分别独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R33c为苯基、吡啶酮基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5或6元芳香杂环基，所述苯基、吡啶酮基或芳香杂环基可具有多至5个取代基，该取代基选自羟基、卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4羟基烷氧基、羧基、氰基、-CONR39cR40c-和-NR41cCOR42c，其中R39c、R40c、R41c和R42c可以相同或不同，分别代表氢或C1-4烷基；前提条件是不包括下列化合物：7-乙氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲硫基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二甲氧基喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二异丁基喹啉；4-苯氨基-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-羟基苯氨基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(2-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-羟基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-溴苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氯苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-乙氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；和4-(3-乙基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉。2.式Id化合物及其盐：其中Rfc、R1c、R2c、R3c、R4c、Y4c、G1c和nc同权利要求1定义；前提条件是不包括下列化合物：7-乙氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲硫基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二甲氧基喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二异丁基喹啉；4-苯氨基-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-羟基苯氨基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(2-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-羟基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-溴苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氯苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-乙氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；和4-(3-乙基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物及其盐在生产用于在温血动物如人中产生抗血管发生和/或血管渗透性降低作用的药物中的用途、制备此类衍生物的方法、含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐作为活性组分的药用组合物以及式(I)化合物：在式(I)中R2代表羟基、卤代、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3链烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；n为0-5的整数；Z代表-O-、-NH-、-S-或-CH2-；G1代表苯基或5-10元杂芳环或双环基团；Y1、Y2、Y3和Y4分别独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m为1-3的整数；R3代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR4R5(其中R4和R5可以分别为氢或C1-3烷基)或基团R6-X1-，其中X1代表-CH2-或杂原子连接基团，R6为烷基、链烯基或炔基链，任选被基团如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基取代，或选自吡啶酮、苯基和杂环的任选被取代的基团，其中烷基、链烯基或炔基链可以具有杂原子连接基团，或R6为选自吡啶酮、苯基和杂环的任选取代的基团。式(I)化合物及其药学上可接受的盐可以抑制VEGF的作用，这是在治疗包括癌症和类风湿性关节炎等的多种疾病中很有价值的性质。 |
| 国际公布 | 1998-04-02 WO1998/013350 英 |
