| 公开(公告)号 | CN1250559C |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN00807635.9 |
| 申请日期 | 2000.04.11 |
| 专利名称 | 制备胺铂配合物的方法 |
| 主分类号 | C07F15/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07F15/00(2006.01)I;A61K31/28(2006.01)N;A61P35/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.4.13 US 60/128,939 |
| 申请(专利权)人 | 阿诺麦德股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·S·Y·翁;C·M·贾恩多米尼可 |
| 地址 | 加拿大不列颠哥伦比亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-04-11 PCT/CA2000/000385 |
| 进入国家日期 | 2001.11.16 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 陈剑华 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 一种制备通式Ia或Ib的顺铂配合物的方法，该方法包括：a)使[PtA4]2-或其盐在第一溶剂中与L反应，形成[PtA3(L)]-，其中，所述第一溶剂是选自丙酮、氯仿、二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮和四氢呋喃的非质子溶剂；b)不蒸发该第一溶剂，使[PtA3(L)]-在第二溶剂中与L′反应，形成顺式-[PtA2(L′)(L)]，其中，所述第二溶剂选自氢氧化铵水溶液、烷基胺、芳胺、杂环胺或杂环芳胺，所述杂环胺选自哌啶、哌嗪和吡咯烷，所述杂环芳胺选自吡啶、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、嘧啶和吡嗪；c)在顺铂配合物是通式Ib的配合物以及Y是羟基或卤素的情况下，使在步骤b)中形成的顺式-[PtA2(L′)(L)]与H2O2反应，形成c，t，c-[PtA2Y2(L′)(L)]；和d)在顺铂配合物是通式Ib的配合物以及Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情况下，首先，根据步骤c)，使在步骤b)中形成的顺式-[PtA2(L′)(L)]与H2O2反应，由[PtA2(L′)(L)]形成[PtA2(OH)2(L′)(L)]，接着使[PtA2OH2(L′)(L)]与酰化剂反应，形成[PtA2Y2(L′)(L)]；其中，L和L′是不同的，它们各是通过氮原子与Pt原子配位的取代或未取代的杂环胺或取代或未取代的杂芳族胺，所述杂环胺选自哌啶、哌嗪和吡咯烷，所述杂环芳胺选自吡啶、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、嘧啶和吡嗪；附带条件是仅有L′可以是NH3，并且L和L′中至少有一个是取代的杂环胺或取代的杂芳族胺；其中，取代基选自1-4个碳原子的低碳烷基或低碳烷氧基、卤素或芳基，它们自身可被1-4个碳原子的低碳烷基或卤素取代，所述取代基还可选自硝基；其中A可以相同或不同，为选自卤根、羟基、烷氧基、羧化物或硫酸酯的离去基团。 |
| 摘要 | 本发明涉及铂药物领域。具体而言，本发明涉及一种制备通式(Ia)或(Ib)的铂配合物的改进方法，该方法包括：1a)第一步，其中，在适当的条件下，[PtA4]2-在第一溶剂中与L反应，形成[PtA3(L)]-；1b)第二步，其中，在适当的条件下，[PtA3(L)]-在第二溶剂中与L′反应，形成顺式-[PtA2(L′)(L)]；1c)Y是卤素或羟基的情况下的的第三步，其中，顺式-[PtA2(L′)(L)]与H2O2、含有Y2或卤素的氧化剂反应，形成c，t，c-[PtA2Y2(L′)(L)]；在Y是羧化物、氨基甲酸酯或碳酸酯的情况下的第四步，其中由步骤1c)形成的中间物，其中Y羟基，用适当的酰化剂官能化；和1d)在A不是卤根或者与原始卤根不同的情况下，需要此外加的步骤，在该步骤中，由步骤1a或1b、1c或1d形成的中间物的原始卤根A被转化为不同的卤根或者新的离去基团A，如单齿配位基羟基、烷氧基、羧化物或二齿配位基羧化物、膦酰基羧化物、二膦酸酯或硫酸酯；其中，L、L′和Y如说明书所述。 |
| 国际公布 | 2000-10-19 WO2000/061590 英 |
