| 公开(公告)号 | CN1249018C |
| 公开(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申请(专利)号 | CN97194788.0 |
| 申请日期 | 1997.03.19 |
| 专利名称 | 用于镰状细胞疾病的三芳基甲烷化合物 |
| 主分类号 | C07C217/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07C217/18(2006.01)I;C07C217/20(2006.01)I;C07F7/08(2006.01)I;C07F7/10(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1996.3.20 US 08/618,759;1996.3.20 US 08/618,952;1996.3.20 US 08/618,760 |
| 申请(专利权)人 | 哈fo学院董事及会员团体;儿童医疗中心公司;纽雀制药公司 |
| 发明(设计)人 | 卡洛·布鲁格纳拉;乔斯·哈伯林;爱米尔·贝洛特;马克·弗洛伊摩维兹;理查德·隆巴尔迪;约翰·克利福德;高莹铎;里姆·M·海达尔;尤金·W·凯莱赫;法尔吉尼·M·凯尔;阿德尔·M·穆萨;耶西·P·萨奇德瓦;孙明华;赫德·N·塔夫脱 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1997-03-19 PCT/US1997/004551 |
| 进入国家日期 | 1998.11.20 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 章鸣玉 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，选择自具有下式(A)，(B)及(C)的化合物或其医药上可接受盐类或水合物所组成之族群中：式(A)：其中n为0，1，2，3或4；R1为-H，-OR，-SR，-CN，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)OR，-C(S)OR，-C(O)SR，-C(S)SR，-C(O)N(R)2，-C(S)N(R)2，-CH[C(O)R]2，-CH[C(S)R]2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2；R2为氟，氯，溴或碘；R3为-R，-OR或-SR；R4为氢或N(R)2；R4’为氢，氟，氯，溴或碘；且每一个R各自独立为选择自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所组成之族群中，其条件为(i)当R1为氢或羟基，R2是Cl，R3＝R4＝R4’＝H时，n＝1，2，3或4；(ii)当R1＝-H，R2是Cl，R3是OH，R4＝R4’＝H时，n＝1，2，3或4；式(B)：其中n为0，1，2，3或4；R1为-N(R)2，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)N(R’)2或-C(S)N(R’)2；R2为氟，氯，溴或碘；R3为氟，氯，溴或碘；R4为氟，氯，溴或碘；且每一个R各自独立为选择自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所组成之族群中；且每一个R’各自独立为选择自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所组成之族群中；其条件为，当R2＝R3＝R4＝Cl时，R1＝NH2时，n＝1，3或4；及式(C)：其中n为0，1，2，3或4；Ar1为苯基或环己基；R1为-N(R)2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2，-C(O)N(R)2或-C(S)N(R)2；且每一个R各自独立为选择自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所组成之族群中，其条件为：当R1为-NH2或-C(O)NH2时，n为1，2或3；或者(i)当Ar1＝Ph，R1＝-NHR，其中R为(C1-C4)烷基，-(CH2)4CH3，-CH(CH3)(CH2)2CH3，-CH(C2H5)2，-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3，-(CH2)5CH3，-CH(CH3)CH2CH(CH3)CH3，环烷基，-OCH3，-CH2CH＝CH2，-CH(CH3)CH＝CH2，-CH[CH2CH(CH3)2]CH＝CH2时，n为1，2，3或4；(ii)当Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一个R为-CH(C≡CH)2，另一个R为-CH2C≡CH或-CH2CH2C≡CH时，n＝1，2，3或4；(iii)当Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一个R为-CH2CH3，另一个R为-CH3或-CH2C(CH3)＝CH2时，n＝1，2，3或4；(iv)当Ar1＝Ph，R1＝N(CH3)2或N(CH2CH3)2时，n＝2，3或4；(v)当Ar1＝Ph，R1＝NH(t-Bu)或C(O)NH2时，n＝0，2，3或4；(vi)当Ar1＝Ph，R1＝NH2时，n＝3或4；(vii)当Ar1＝Ph，R1＝-C(O)N(CH3)2或-C(O)N(CH3)环己烷或-CH[C(O)OC2H5]2时，n为1，2，3或4；(viii)当Ar1＝环己基，R1＝N(CH2CH3)2时，n＝0，1，2或4。 |
| 摘要 | 本发明提供用作治疗镰状细胞疾病和以不合要求或异常细胞增殖为特征的疾病的有效药物的化合物。这些化合物是取代的三芳基甲烷化合物或其类似物，其中一个或多个芳基被杂芳基、环烷基或杂环烷基部分取代和/或其中季碳被不同的原子如硅、锗、氮或磷取代。它们抑制哺乳动物细胞增殖、抑制细细胞的Gardos通道，降低镰状细胞脱水和/或延缓红细胞的镰状细胞化和变形。 |
| 国际公布 | 1997-09-25 WO1997/034589 英 |
