公开(公告)号
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CN1247254C
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公开(公告)日
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2006.03.29
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申请(专利)号
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CN98811667.7
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申请日期
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1998.09.28
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专利名称
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载脂蛋白A-I激动剂及其在异常脂血相关病症的治疗中的应用
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主分类号
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A61K38/00(2006.01)I
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分类号
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A61K38/00(2006.01)I;C07K7/00(2006.01)I;C07K14/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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1997.9.29 US 08/940095
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申请(专利权)人
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琼-路易斯·达索克斯;雷纳特·塞库尔;克劳斯·巴特纳;伊莎贝尔·康纳特;冈瑟·梅茨;琼·达弗克
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发明(设计)人
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琼-路易斯·达索克斯;雷纳特·塞库尔;克劳斯·巴特纳;伊莎贝尔·康纳特;冈瑟·梅茨;琼·达弗克
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地址
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美国印第安纳州
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颁证日
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国际申请
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1998-09-28 PCT/US1998/020327
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进入国家日期
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2000.05.29
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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罗 宏;杨丽琴
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种ApoA-I激动剂,所述ApoA-I为载脂蛋白A-I,包括:(i)一种含15-29个残基的肽或肽类似物,该肽或肽类似物在脂类参与情况下可形成两亲性α-螺旋,并且包含结构式(I):Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-Z2或其药学上容许的盐,其中:X1为Pro、Ala、Gly、Gln、Asn、Asp或D-Pro;X2为一种脂肪族残基;X3为Leu或Phe;X4为一种酸性残基;X5为Leu或Phe;X6为Leu或Phe;X7为一种亲水性残基;X8为一种酸性或碱性残基;X9为Leu或Gly;X10为Leu、Trp或Gly;X11为一种亲水性残基;X12为一种亲水性残基;X13为Gly或一种脂肪族残基;X14为Leu、Trp、Gly或Nal;X15为一种亲水性残基;X16为一种疏水性残基;X17为一种疏水性残基;X18为Gln、Asn或一种碱性残基;X19为Gln、Asn或一种碱性残基;X20为一种碱性残基;X21为一种脂肪族残基;X22为一种碱性残基;X23可不存在或为一种碱性残基;Z1为H2N-或RC(O)NH-;Z2为-C(O)NRR、-C(O)OR或-C(O)OH或其盐;每个R各自独立地为-H、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C5-C20芳基、C6-C26烷芳基、5-20元杂芳基、6-26元烷杂芳基或一种含1-7个残基的肽或肽类似物;残基Xn间的每个“-”各自独立地指一种酰胺键、取代的酰胺键、酰胺等排体或一种酰胺模拟物;或(ii)结构式(I)的缺失形式,其中残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X9、X10、X11、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中至少有一个并且可多至8个残基缺失;或(iii)结构式(I)的变化形式,其中残基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X9、X10、X11、X13、X14、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有一个残基被另一种残基保守地替代。
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摘要
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本发明提供模拟人ApoA-I的结构和药理特性的肽和肽类似物。这样的肽和肽类似物可用于治疗多种异常脂血症相关性疾病。
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国际公布
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1999-04-08 WO1999/016459 英
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