| 公开(公告)号 | CN1751031A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申请(专利)号 | CN200480004320.9 |
| 申请日期 | 2004.02.20 |
| 专利名称 | 抑制HIV复制的嘧啶和三嗪 |
| 主分类号 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.20 EP 03100411.2;2003.6.2 US 60/475,012 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·A·J·詹森;J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶;J·希尔斯;K·赫托格斯;E·贝滕斯;P·J·路易;M·R·德约恩格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·达埃耶特;H·M·温克尔斯 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-20 PCT/EP2004/050175 |
| 进入国家日期 | 2005.08.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物：其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵或立体化学异构形式，其中-a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二价基团：-CH＝CH-CH＝CH-(a-1)；-N＝CH-CH＝CH-(a-2)；-N＝CH-N＝CH-(a-3)；-N＝CH-CH＝N-(a-4)；-N＝N-CH＝CH-(a-5)；-b1-b2-b3-代表下式的二价基团：-CH2-CH2-CH2-(b-1)；n为0、1、2、3或4；在-a1＝a2-a3＝a4-为(a-1)的情况下，则n也可为5；m为0、1、2、3；q为0、1或2；p为1或2；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每个R2独立为羟基、卤代基、任选被氰基或被-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6烯基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、NR13R14、多卤代甲基、多卤代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基团：其中每个A1独立为N、CH或CR6；和A2为NH、O、S或NR6；X1为-NR5、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、C1-4链烷二基、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-、-NR13-C(＝O)-、-C(＝O)-NR13-、-X2-C1-4链烷二基-或-C1-4链烷二基-X2-；X2为-NR5、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-；R3为氢、卤代基、C1-6烷基、NR13R14、-C(＝O)-NR13R14、-C(＝O)-R15、-CH＝N-NH-C(＝O)-R16、-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基、R7或-X3-R7；或被一个或多个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7，以及除了列举的所述取代基外，所述C1-6烷基的两个成对氢原子也可被C2-5链烷二基置换，因而形成螺环；任选被一个或多个取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基，所述取代基各自独立选自羟基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7；被一个或多个取代基取代的C2-6烯基，所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7；被一个或多个取代基取代的C2-6炔基，所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7；X3为-NR5、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-、-X2-C1-4链烷二基-、-C1-4链烷二基-X2a-、-C1-4链烷二基-X2b-C1-4链烷二基、-C(＝N-OR8)-C1-4链烷二基-；其中X2a为-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-；和其中X2b为-NH-NH-、-N＝N-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-；R4为卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、-C(＝O)-NR13R14、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、-NR13R14或R7；R5为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；R6为C1-4烷基、NR13R14或多卤代C1-4烷基；R7为单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环，其中每个所述碳环或杂环系统可任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基；R7a为单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族碳环或单环、双环或三环饱和、部分饱和或芳族杂环，其中每个所述碳环或杂环链系统可任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基各自独立选自卤代基、羟基、巯基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、-C(＝O)-NR13R14、-CH(＝N-O-R8)；R8为氢、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基；R9和R10各自独立为氢；羟基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；NR13R14；-C(＝O)-NR13R14；-CH(＝NR11)或R7，其中各个上述C1-6烷基可任选且各自独立被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立选自羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、亚氨基、NR13R14，多卤代甲基、多卤代甲氧基、多卤代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6、R7；或R9和R10可以结合在一起形成下式的二价或三价基团：-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-1)-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-(d-2)-CH2-CH2-O-CH2-CH2-(d-3)-CH2-CH2-S-CH2-CH2-(d-4)-CH2-CH2-NR12-CH2-CH2-(d-5)-CH |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的HIV复制抑制剂，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐，季铵或立体化学异构形式，它们的医药用途，它们的制备方法以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2004-09-02 WO2004/074261 英 |
