公开(公告)号
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CN1747949A
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公开(公告)日
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2006.03.15
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申请(专利)号
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CN200380109626.6
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申请日期
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2003.12.19
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专利名称
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无环吡唑化合物
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主分类号
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C07D401/14(2006.01)I
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分类号
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C07D401/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.12.20 US 60/434,962
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申请(专利权)人
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法马西亚公司
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发明(设计)人
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C·E·哈瑙;S·M·默雄;M·J·格兰托;M·J·迈尔斯;S·G·赫奇;I·P·布赫勒;K·K·吴;S·刘;K·纳克罗
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地址
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美国密苏里州
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颁证日
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国际申请
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2003-12-19 PCT/US2003/040932
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进入国家日期
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2005.08.09
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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段晓玲
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种具有以下结构的化合物:其中:Z2和Z3为氮,Z1、Z4和Z5为碳,并且与Z2和Z3连接一起形成吡唑环,或者任选地,Z4和Z5为氮,Z1、Z2和Z3为碳并且与Z4和Z5连接一起形成吡唑环;Ra选自:其中虚线表示任选的单键或双键;当Ra为环M并且环M为芳族时,M1为碳并且被(L)nR1取代,M5为碳并且M2、M3、M4和M6中各自独立选自碳和氮并且为未取代的或者被(L)nR1取代;当环M被部分饱和时,M1为碳并且被(L)nR1单-或二-取代,M5为碳并且M2、M3、M4和M6中各自独立选自碳、氮、氧和硫,并且当M2、M3、M4或M6为氧或硫时,它是未取代的,并且当M2、M3、M4或M6为碳或氮时,它任选为未取代的,或者被(L)nR1单-或二-取代;当Ra为环Q并且环Q为芳族时,Q1选自碳和氮,并且当Q1为碳时,它被(L)nR1取代,和当Q1为氮时,它为未取代的,Q4选自氮和碳,并且Q2、Q3和Q5中各自独立选自氮和碳,并且如果为碳,它被(L)nR1取代;任选地当环Q为芳族时,Q1为碳并且被(L)nR1取代,Q4为碳,并且Q2、Q3和Q5中的一个任选为氧或硫,并且Q2、Q3和Q5中的剩余者独立选自氮和碳,并且如果为碳,它被(L)nR1取代;当环Q被部分饱和时,Q1选自碳和氮,并且如果为碳,它被(L)nR1单-或二-取代,和如果为氮,它为未取代的或者被(L)nR1取代,Q4选自碳和氮,但是Q1和Q4中仅有一个可以为氮,Q2、Q3和Q5中各自独立选自碳、氮、氧和硫,并且如果为氧或硫,它为未取代的,和如果为碳,它被(L)nR1单-或二-取代,和如果为氮,它为未取代的或者被(L)nR1取代;当Ra为结构3时,它是完全共轭的,X2选自氧或被(L)nR1取代的氮,X1为碳并且被(L)nR1取代,并且X5和X6中各自独立选自氮和碳,并且如果为碳,它被(L)nR1取代;R1选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基-R11、C2-C6链烯基-R11、C2-C6链炔基-R11、C1-C6烷基-(R11)2、C2-C6链烯基-(R11)2、CSR11、氨基、CONHR11、NHR7、NR8R9、N(R7)-N(R8)(R9)、C(R11)=N-N(R8)(R9)、N=N(R7)、N(R7)-N=C(R8)、C(R11)=N-O(R10)、ON=C(R11)、C1-C6烷基-NHR7、C1-C6烷基-NR8R9、(C1-C4)烷基-N(R7)-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基C(R11)=N-N(R8)(R9)、(C1-C4)烷基-N=N(R7)、(C1-C4)烷基-N(R7)-N=C(R8)、硝基、氰基、CO2R11、O-R10、C1-C4烷基-OR10、COR11、SR10、SSR10、SOR11、SO2R11、C1-C6烷基-COR11、C1-C6烷基-SR10、C1-C6烷基-SOR11、C1-C6烷基-SO2R11、卤代、Si(R11)3、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基,其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R12定义的基团任选取代;R7、R8和R9各自独立选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C4烷基-R11、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、C(O)R17、C(S)R17、CONHR16、C(S)NHR16、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SR15、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基,其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R18定义的基团任选取代;R10选自-H、C1-C10烷基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、C1-C4烷基-OR15、CSR11、CO2R15、C(S)OR15、C(O)SR15、COR17、C(S)R17、CONHR16、C1-C4烷基-R11、C1-C4烷基-NH2R13、C(S)NHR16、O-R15、CON(R16)2、C(S)N(R16)2、SOR17、SO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6烷基-CONHR16、C1-C6烷基-C(S)NHR16、C1-C6烷基-CON(R16)2、Si(R13)2R17、C1-C6烷基-C(S)N(R16)2、C1-C6烷基-SR15、C1-C6烷基-SOR17、C1-C6烷基-SO2R17、卤代C1-C4烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基,其中芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂环基、烷基杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和C1-C10单-和双环环烷基被一个或更多个由R18定义的基团任选取代;R11选自-H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、氨基、NHR13、NR13R14、N=NR13、C1-C6烷基-NHR13、C1-C6烷基-NR13R14、O-R15、C1-C4烷基-OR15、SR15、COR13、CO2R17、C1-C6烷基-CO2R15、C1-C6烷基-C(S)OR15、C1-C6烷基-C(O)SR15、C1-C6烷基-COR17、C1-C6烷基-C(S)R17、C1-C6
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摘要
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本发明描述了抑制促分裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2(MK-2)的化合物。制备这样化合物的方法,以及使用它们抑制MK-2和预防或治疗由TNFα介导的疾病或紊乱的方法,其中方法包括给予患者本发明的抑制MK-2的化合物。也描述了含有本发明的抑制MK-2的化合物的本发明的药用组合物和试剂盒。
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国际公布
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2004-07-15 WO2004/058176 英
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