| 公开(公告)号 | CN1245377C |
| 公开(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申请(专利)号 | CN200410058502.6 |
| 申请日期 | 2004.08.16 |
| 专利名称 | 托特罗定及其酒石酸盐的制备方法 |
| 主分类号 | C07C215/54(2006.01)I |
| 分类号 | C07C215/54(2006.01)I;C07C213/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 赵志全 |
| 地址 | 276005山东省临沂市红旗路209号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 山东;37 |
| 主权项 | 一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：a.反式肉桂醇酯3与对甲基苯酚2在酸作用下缩合，得到缩合物4粗品；其中反式肉桂醇酯3中的R基为：三氟甲烷磺酸基、三氟乙酸基、对硝基苯甲酸基、3，5-二硝基苯甲酸基或2，4，6-三硝基苯甲酸基。b.缩合物4经与二异丙胺偶联得到消旋托特罗定1；c.用L-(+)-酒石酸拆分消旋托特罗定1，得到L-(+)-酒石酸-R-托特罗定5以及副产物L-(+)-酒石酸-S-托特罗定6；d.L-(+)-酒石酸-S-托特罗定6与无机碱反应脱除酒石酸，得到S-托特罗定S-1：e.S-托特罗定1在溶剂中与空间位置转化剂反应后，经淬灭反应，转化为R-托特罗定R-1；f.R-托特罗定1与L-(+)-酒石酸成盐得L-(+)-酒石酸-R-托特罗定5。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，其步骤包括：首先采用反式肉桂醇酯为原料与甲基苯酚发生缩合反应，反应混合物直接碱化，有机溶剂提取后，减压蒸除溶剂得到粗品缩合物，纯化为纯品。然后与二异丙胺缩合，得消旋的托特罗定碱，与L-(+)酒石酸成盐可以拆分为正产物(L-(+)-酒石酸-R-托特罗定)和副产物(L-(+)-酒石酸-S-托特罗定)；副产物脱酸后与碱正丁基锂、异丙基溴化镁等反应，发生立体化学的转化，S-托特罗定转化为R-托特罗定碱，然后与L-(+)-酒石酸成盐得到相应的L-(+)-酒石酸-R-托特罗定盐。本发明提供的方法成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产。 |
| 国际公布 |
