| 公开(公告)号 | CN1726207A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申请(专利)号 | CN200380106356.3 |
| 申请日期 | 2003.12.17 |
| 专利名称 | 取代的1-哌啶-4-基-4-吡咯烷-3-基哌嗪衍生物及其作为神经激肽拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.23 EP PCT/EP02/14831 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·詹森斯;F·M·索门;B·C·A·G·德贝克;J·E·利奈茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-17 PCT/EP2003/051041 |
| 进入国家日期 | 2005.06.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种通式(I)的化合物其制药上可接受的酸或碱加成盐类，其立体化学异构型式，其N-氧化物型式及其前药，其中：n为等于0，1或2的整数；m为等于1或2的整数，若m为2，则n为1；p为等于1或2的整数；q为等于0或1的整数；Q为O或NR3；X为一共价键或式-O-，-S-或-NR3-的二价基；各个R3各自独立为氢或烷基；各个R1各自独立选自下列基团：Ar1，Ar1-烷基及二(Ar1)-烷基；R2为Ar2，Ar2-烷基，二(Ar2)烷基，Het1或Het1-烷基；Y为一共价键或式-C(＝O)-，-SO2-，＞C＝CH-R或＞C＝N-R的二价基，其中R为H，CN或硝基；各个Alk各自独立地代表一共价键；二价直链或分支、饱和或不饱和具有1个至6个碳原子的烃基；或一环状饱和或不饱和具有由3个至6个碳原子的烃基；各个基团可任意的被一个或多个苯基，卤素、氰基，羟基，甲酰基及胺基基团在一或多个碳原子上取代；L选自下列基团：氢，烷基，烷基氧基，烷基氧基烷基氧基，烷基羰基氧基，烷基氧基羰基，一-及二(烷基)胺基，一-及二(烷基氧基羰基)胺基，一-及二(烷基羰基)胺基，一-及二(Ar3)胺基，一-及二(Ar3烷基)胺基，一-及二(Het2)胺基，一-及二(Het2烷基)胺基，烷基硫烷基(sulfanyl)，金刚烷基，Ar3，Ar3-氧基，Ar3羰基，Het2，Het-氧基及Het2羰基；Ar1为苯基，其任意地被1，2或3个各自独立选自卤素，烷基，氰基，胺基羰基及烷基氧基的取代基所取代；Ar2为萘基或苯基，其各自任意地被1，2或3个各自独立选自卤素，硝基，胺基，一-二(烷基)胺基，氰基，烷基，羟基，烷基氧基，羧基，烷基氧基羰基，胺基羰基和一及二(烷基)胺基羰基的取代基所取代；Ar3为萘基或苯基，其任意地被1，2或3个各自独立选自烷基氧基，Ar1羰基氧基烷基，Ar1烷基氧基羰基，Ar1烷基氧基烷基，烷基，卤素，羟基，吡啶基，吗啉基，吡咯烷啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，吗啉基羰基，吡咯烷基羰基，胺基及氰基的取代基所取代；Het1为一选自下列基团的单环杂环基：吡咯基，吡唑基，咪唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基及哒嗪基；或为一选自下列基团的双环杂环基：喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，二氢化茚基及苯并吡喃基；各个杂环基可在任何原子上任意地被一个或多个选自卤素，酮基及烷基的基团所取代；Het2为一选自下列基团的单环杂环基：吡咯烷基，二氧杂环戊烯基，咪唑烷基，吡唑烷基，哌啶基，吗啉基，二噻烷基，硫代吗啉基，哌嗪基，咪唑烷基，四氢呋喃基，2H-吡咯基，吡咯啉基，咪唑啉基，吡唑啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，二噁唑基，噁唑烷基，异噁唑基，噻唑基，噻二唑基，异噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基及三嗪基；或为一选自下列基团的双环杂环基：2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑基，八氢-苯并[1，4]-二氧芑基，苯并哌啶基，喹啉基，喹喔啉基，吲哚基，异吲哚基，苯并二氧吡喃基，苯并咪唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，苯并呋喃基或苯并噻吩基；或为三环杂环基8，9-二氢-4H-1-氧杂-3，5，7a-三氮杂-环戊[f]薁基；各个基团可任意地被一个或多个选自Ar1，Ar1烷基，Ar1烷基氧基烷基，卤素，羟基，烷基，哌啶基，吡咯基，噻吩基，酮基，烷基氧基，烷基羰基，Ar1羰基，一-及二(烷基)胺基烷基，烷基氧基烷基及烷基氧基羰基的基团所取代；且烷基为具有由1个至6个碳原子的直链或分支的饱和烃基或为一具有3至6个碳原子的环状饱和烃基；其任意地被一个或多个选自苯基，卤素，氰基，酮基，羟基，甲酰基及胺基的基团在一个或多个碳原子上取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有神经肽拮抗活性，特别是NK1拮抗活性，合并的NK1/NK3拮抗活性及合并的NK1/NK2/NK3拮抗活性的取代的-哌啶-4-基-4-咯烷-3-基-哌嗪衍生物，其制法，包含该化合物的组合物及其作为医药品，特别是用于治疗精神分裂症，焦虑，抑郁，呕吐和IBS的用途。本发明的化合物可以式(I)代表，且亦包含其制药上可接受的酸或碱加成盐类，其立体化学异构型式，其N-氧化物型式及其前药，其中所有的取代基的定义如权利要求1。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056799 英 |
