| 公开(公告)号 | CN1742012A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380109129.6 |
| 申请日期 | 2003.12.17 |
| 专利名称 | 可用作蛋白激酶抑制剂的三唑并哒嗪 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07C249/00(2006.01)N;C07C237/02(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.18 US 60/435,124 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·格林;R·小戈雷;A·C·皮尔斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-17 PCT/US2003/039990 |
| 进入国家日期 | 2005.07.22 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1是OR3、SR3或NR3R4；其中R3和R4的每次出现独立地是(U)mR’，其中U是可选被取代的C1-6亚烷基链，其中该链的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OC(O)NR-、-NRNR、-NRCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；m是0或1；或者其中R3和R4与氮一起构成可选被取代的具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元杂环基或杂芳基环；R的每次出现独立地选自氢或可选被取代的C1-6脂族基团，R’的每次出现独立地选自氢或可选被取代的基团，所述基团选自C1-8脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或者具有3-10个环原子的杂环基环，或者其中R和R’一起、或在相同或不同取代基上两次出现的R’一起构成具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元杂环基或杂芳基环；R2是-(T)nAr1，其中T是NR；n是0或1；Ar1是3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的单环，或者8-10元饱和、部分不饱和或完全不饱和的具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的二环环系；其条件是：1)若R2是可选被取代的1，3，5-三嗪，则R1不是N-吗啉代基；2)若R2是硝基取代的吡唑基、呋喃基或噻吩，则R1不是NR3R4；3)若R2是呋喃基，则R2不是NH2；4)若R2是可选被取代的吡啶基或苯基，则R1不是OR3，其中R3是卤素取代的烷基；5)若R2是被卤代烷基或卤代烷氧基取代的苯基，则R1不是NHC1-4烷基或O(CH2)2N(Me)2；6)式I化合物排除：a.丁酸，2-(苄氨基)-3-[(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)亚肼基]-甲基酯；b.苯甲酰胺，N-[2，5-二氢-3-甲基-5-氧代-1-(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基]；和c.2-丙烯酸，2-(苄氨基)-3-[3，5-二甲基-1-(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基]；7)若R2是被一次或多次出现的OMe、Me、NO2、Cl或CF3取代的苯基，则R1不是可选被取代的吗啉代基或哌嗪基；8)若R2是苯基或氟取代的苯基，则R1不是-O-CH2-(三唑基)；9)若R1是-NH(环丙基)，则R2不是在对位被一次出现的CF3取代的苯基；10)若R2是未取代的苯基，则R1不是-SR3，其中R3是在间位被CF3取代的苯基、被两次出现的OCH3、(CH2)2OH、-(CH2)COOCH2CH3取代的苯基或者在对位被一次出现的Cl取代的苯基；或者11)若R2是未取代的苯基，则R1不是NH(CH)＝NOH。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是PIM-1、CDK-2、GSK-3和SRC哺乳动物蛋白激酶的抑制剂。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物，和利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2004-07-15 WO2004/058769 英 |
