| 公开(公告)号 | CN1735617A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申请(专利)号 | CN200380108194.7 |
| 申请日期 | 2003.10.29 |
| 专利名称 | 作为SRC酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D491/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D491/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.4 EP 02292736.2;2003.4.10 EP 03290900.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·普勒 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-29 PCT/GB2003/004703 |
| 进入国家日期 | 2005.07.04 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：其中Z为O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)2基团，其中每个R2基团可以相同或不同，为氢或(1-8C)烷基；m为0、1、2或3；各个R1基团可以相同或不同，选自：卤代、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：Q1-X1-其中X1直接为键或选自：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4为氢或(1-8C)烷基，和Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基，且其中R1取代基中的任一(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团分开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团为N(R5)时，R5也可以为(2-6C)烷酰基，且其中R1取代基中的任一CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位具有选自下列的取代基：卤代、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：Q2X2-其中X2直接为键或选自：CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-8C)烷基，和Q2为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且其中R1取代基中的任一CH2或CH3基团任选在每个所述CH2或CH3基团上具有一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氧代、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X3-Q3：其中X3直接为键或选自：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO，SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-8C)烷基，和Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且其中R1取代基中的任一芳基、杂芳基和杂环基任选具有1、2或3个取代基，这些取代基可以相同或不同，选自：卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基和(1-3C)亚烷基二氧基，或者选自下式的基团：-X4-R8其中X4直接为键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-8C)烷基，及R8为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：-X5-Q4其中X5直接为键或选自：O、N(R10)和CO，其中R10为氢或(1-8C)烷基，及Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其任选具有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自：卤代、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，且其中R1取代基中的任一杂环基任选具有1个或2个氧代或硫代取代基；n为0、1、2或3；且每个R3基团可以相同或不同，选自卤代、 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z为O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)2基团，其中每个R2基团为氢或(1-8C)烷基；m为0、1、2或3；且各个R1基团选自卤代、(1-8C)烷基、(1-6C)烷氧基以及本说明书中限定的任何其它意义；n为0、1、2或3；且每个X3选自氢、(1-8C)烷基、(1-6C)烷氧基以及本说明书中限定的任何其它意义；本发明还涉及这些衍生物的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在制备用作实体肿瘤的抑制和/或治疗中的抗侵入剂的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-05-21 WO2004/041829 英 |
