|
主权项
|
一种光化学合成维生素D2的方法，其特征是：该方法按如下步骤进行：(1)麦角固醇的光照反应将麦角固醇溶于一非极性溶剂与极性溶剂的体积比为2∶1～10∶1的混合体系中，在室温下配成浓度为2～3wt％的溶液，加入抗氧剂，麦角固醇与抗氧剂的摩尔比为500∶1～2,000∶1，搅拌混合均匀，配成光化学反应液；将反应液装入带有光源的光化学反应器中，氮气鼓泡，光化学反应液的温度在23～30℃之间，连续光照直至反应液通过光化学反应器光照后全部进入储罐中；(2)回收麦角固醇将步骤(1)经光照后的反应液减压蒸于，加入极性溶剂，配制成浓度为20～30wt％的溶液，在-20至-15℃的条件下冷冻，将此悬浊液快速离心过滤，使未反应的麦角固醇与反应产物分离；(3)热异构制维生素D2粗品向步骤(2)过滤后的反应产物滤液中加入抗氧剂，反应产物与抗氧剂的摩尔比为500∶1～2,000∶1；在50～65℃下搅拌反应，缓慢降温，继续反应，至异构化反应结束；(4)酯化反应将步骤(3)异构化后的溶液减压蒸干，加入极性的溶剂，配成浓度为30～40wt％的溶液，加入三乙胺，其中，三乙胺与预维生素D2、维生素D2、亮甾醇和速甾醇总含量的摩尔比为1.2∶1～1.3∶1，然后非常缓慢地滴加与预维生素D2、维生素D2、亮甾醇和速甾醇总含量的摩尔比为1.1∶1～1.2∶1的烷基酰氯或取代的苯甲酰氯，搅拌，制成光化学反应产物的酯；减压蒸去溶剂，加入非极性溶剂，配成浓度为35～45wt％的溶液；将此悬浊液用浓度为3～7wt％的Na2CO3水溶液洗涤；再用浓度为10-2N的盐酸洗涤，洗至pH6；再用水洗涤；除去水相后，即得到各光化学产物的酯；(5)VD2酯的重结晶减压蒸干步骤(4)得到的溶液，加入中等极性的溶剂溶解，使浓度为8～12wt％，在-20至-15℃下冷冻结晶，抽滤后得到VD2酯的粗品，再加入中等极性的溶剂溶解，使浓度为8～12wt％，在-20至-15℃下冷冻再次重结晶，抽滤，得到纯的VD2酯滤饼；(6)皂化反应及VD2重结晶向步骤(5)的VD2酯滤饼中加入非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂进行溶解，使溶液的浓度为20～40wt％，其中，非极性溶剂与极性溶剂的体积比为2∶1～5∶1，再加入与VD2酯的摩尔比为1.1∶1～1∶2.1的氢氧化钠，回流搅拌，反应结束分层后，油相用水与极性溶剂的混合溶剂洗涤，其中，水∶极性溶剂的体积比为2∶1～4∶1；然后将油相在10～20℃下减压蒸干溶剂，加入中等极性的溶剂，配成浓度为6～10wt％的溶液，在-20至-15℃下结晶，得VD2粗品；向此粗品加入中等极性的溶剂，配成浓度为6～10wt％的溶液，并加入与VD2的摩尔比为1∶200～1∶500抗氧化剂，于-20至-15℃下再次重结晶，最后得VD2结晶；以上各个步骤都要在氮气保护下进行。
|
