公开(公告)号
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CN1733314A
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公开(公告)日
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2006.02.15
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申请(专利)号
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CN200410046650.6
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申请日期
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2004.08.11
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专利名称
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半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的制备方法
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主分类号
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A61K48/00(2006.01)I
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分类号
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A61K48/00(2006.01)I;A61K31/704(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61K47/42(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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张阳德
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发明(设计)人
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张阳德
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地址
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410008湖南省长沙市湘雅路87号《现代医学杂志》
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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代理人
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国省代码
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湖南;43
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主权项
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一种半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的制备方法,设制备一份本发明的半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒,先准备好棉籽油和纳米磁粉,其步骤是:a、将市售棉籽油加热至少30~50℃,边搅拌边加入NaOH,使游离脂肪充分皂化,加热至60~70℃,维持30min,使皂化完全,过滤除去生成的皂脂,留存油液;油液在搅拌下加热至50℃,加入适量活性炭,加热至80℃,维持0.5小时,趁热过滤除去脱色剂,留存油液加入适量无水CaCl2,静置过夜,过滤除去颗粒,得所需棉籽油;b、称取0.85gFeCl3·6H2O(3.1mol)、0.3gFeCl2·4H2O,在氮气保护下,溶于200ml0.1%吐温80溶液中;在强力搅拌下,将1.5ml/LNH4OH缓慢加入铁盐混合溶液中,至PH=8,使水解趋于完全,用磁铁从溶液中分离出黑色Fe3O4晶体,用蒸馏水洗涤3次,然后分散于20ml蒸馏水中;c、半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的制备:将预制备的磁粉超声处理2分钟,称取磁粉900mg,取半乳糖化白蛋白200mg用0.5ml双蒸水溶解,取阿霉素10mg用0.5ml双蒸水溶解,混合均匀,加入到15ml精制棉籽油中,4℃下超声乳化10分钟,分散均匀后,以电动机转速2000r/m搅拌下,以每分钟100滴的速度加入预热至120℃的50ml精制棉籽油中,维持恒温及转速继续反应20分钟,迅速冷却至室温,加入30ml乙醚,置于离心机中,以3000r/m的速度离心15分钟,弃去上清液,反复洗涤4次,4℃下凉干,即得本发明半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒。
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摘要
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一种半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的制备方法,设制备一份本发明的半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒,先准备好棉籽油、纳米磁粉和半乳糖化白蛋白。将阿霉素、半乳糖化白蛋白、磁粉按一定比例混合,通过在精制棉籽油中超声乳化、加热变性固化、乙醚洗涤等工艺制出载药纳米粒。本发明将半乳糖残基偶联到载药纳米粒的表面,形成半乳糖化纳米粒,具有主动与被动双重靶向性,实现更高程度的药物肝靶向。将磁性白蛋白阿霉素纳米粒加上半乳糖基修饰,更增强磁性白蛋白阿霉素纳米粒的靶向性。
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国际公布
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