| 公开(公告)号 | CN1240692C |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN02813751.5 |
| 申请日期 | 2002.05.17 |
| 专利名称 | 比哌立登的制备方法 |
| 主分类号 | C07D295/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D295/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.5.18 DE 10124451.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿伯特有限及两合公司 |
| 发明(设计)人 | P·克莱恩;M·赛伊斯;M·格罗斯;K·M·韦伯 |
| 地址 | 德国威斯巴登 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-05-17 PCT/EP2002/005496 |
| 进入国家日期 | 2004.01.08 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 林柏楠;刘金辉 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种通过将外型/内型比例至少为2.5∶1的1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)的外型/内型混合物与苯基镁化合物反应得到含比哌立登的1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-1-苯基-3-哌啶子基-1-丙醇(I)的异构体混合物以制备比哌立登(Ia)的方法，(外，R)/(1，s)(Ia)(外，s)/(1，R)其特征在于比哌立登(Ia)从异构体混合物中的分离包括以下步骤：a)在水和与水混溶的极性有机溶剂的混合物中，将异构体混合物与HCl反应，并分离由此形成的盐酸盐，b)在水和至少一种与水有限混溶或不混溶并具有4-8个碳原子的极性二烷基醚的混合物中，在加热下将盐酸盐与碱反应，c)形成的两相在升高的温度下分离，d)从有机相中蒸发醚部分，和e)通过冷却结晶比哌立登(Ia)。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种制备比哌立登的方法，通过1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮的外型/内型混合物与苯基镁化合物反应形成1-(双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-1-苯基-3-哌啶子基-1-丙醇的异构体混合物，其中比哌立登是通过将所述混合物转化为相应的盐酸盐，分离所述盐酸盐，再转化为游离碱并结晶所述比哌立登而得到的。 |
| 国际公布 | 2002-11-28 WO2002/094800 德 |
