| 公开(公告)号 | CN1732146A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN03807570.9 |
| 申请日期 | 2003.01.31 |
| 专利名称 | 钾通道功能的环烷基抑制剂 |
| 主分类号 | C07C211/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C211/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.1 US 60/353,884 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司;伊卡根公司 |
| 发明(设计)人 | J·罗伊德;Y·T·永;H·芬莱;L·颜;M·F·格罗斯;S·博杜安 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-01-31 PCT/US2003/003170 |
| 进入国家日期 | 2004.09.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I化合物其对映体、非对映体、溶剂合物或其盐，其中虚线表示任选的双键，前提是当存在双键时，R1a不存在；m和p独立为0、1、2或3；R1为-N(R8)R14，-N(R8)C(O)R14，-C(＝NR8b)R8c，-SO2R8c，-CO2H，-OC(O)CCl3，-C(O)R8c，-CO2R8c，-C(＝S)R8c，-NR6R7，-OC(O)NR6R7，-N3，任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、卤代基、全氟烷基、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳氧基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；R1a为H或RX的定义中所列的基团；或R1和R1a一起形成氧代基；或R1和R1a与它们连接的碳原子结合在一起形成任选取代的螺-稠合的杂环基；或R1和R1a结合在一起形成基团R2为杂芳基、(杂芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、烷基、链烯基或环烷基，其中任何一个基团可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1、T2或T3；J为键，任选由一个或多个基团T1a、T2a或T3a独立地取代的C1-4亚烷基或任选由一个或多个基团T1a、T2a或T3a独立地取代的C1-4亚链烯基；R3为或R4为烷基、卤代烷基、链烯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中任何一个基团可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1b、T2b或T3b；R4a为R4或OR4；R5为-NR6aR7a，或杂芳基、(杂芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、烷基、链烯基或炔基，其中任何一个基团可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1c、T2c或T3c；R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a、R8a1、R8a2、R8a3、R8a4、R8a5和R9独立为H、烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、杂芳氧基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(杂环基氧基)烷基、(杂芳氧基)烷基、(氰基)烷基、(链烯基)烷基、(炔基)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、-C(O)R12、-CO2R12、-C(O)-NR12R13或-NR12R13，其中任何一个基团可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6和R7，或R6a和R7a与它们连接的氮原子一起可以结合形成饱和的或不饱和的4-8元环，所述环任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6或R7之一可以与R8、R8a或R9之一结合形成饱和的或不饱和的5-8元环，所述环任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6a或R7a之一可以与R8a1结合形成饱和的或不饱和的5-8元环，所述环任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1d、T2d或T3d；R8b独立为H、烷基、芳基、氰基、硝基、酰基或-SO2(烷基)；R8c独立为H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、环杂烷基、杂芳基、氨基或烷氧基；R8d为R4、COR4、CO2R4、SO2R4、CONR6R7或SO2-NR6R7；R10R10a、R11和R11a独立为H、烷基、芳基、(芳基)烷基、烷氧基、(烷氧基)烷基、卤代基、羟基、(羟基)烷基、氨基、酰氨基、杂芳基、(杂芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、亚磺酰氨基、环烷基、(环烷基)烷基或氰基，其中任何一个基团可以在可利用的原子上任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1e、T2e或T3e；或R10a和R10a，或R11和R11a可以结合形成氧代基；或R10a可以与R11a结合形成键；或R10可以与R9结合形成饱和或不饱和环；R12和R13独立为H、烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、杂芳氧基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(杂环基氧基)烷基、(杂芳氧基)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基、杂环基或(杂环基)烷基，其中任何一个基团可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1f、T2f或T3f；或R12和R13与它们连接的氮原子一起可以结合形成饱和的或不饱和的环，所述环可以任选由一个或多个以下的基团独立地取代：T1f、T2f或T3f；W为＝NR8a2、＝N-CO2R8a2、＝N-COR8a2、＝N-CN或＝N-SO2R8a2；X为Z、Z1和Z2独立为＝O、＝S、＝NR8a4或＝N-CN；R14独立为其中q为1、2或3；RY为连接于任何可利用的环碳原子的任选的氧代取代基；X1为O、S、NR8a5或CH2；和X2为NR8a5或CH2；Rx为一个或多个连接于任何可利用的环碳原子的任选的取代基，所述取代基独立选自T1g、T2g或T3g；T1-1g、T2-2g和T3-3g各自独立为(1)氢或T6，其中T6为(i)烷基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、链烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、环烯基、(环烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基；(ii)(i)中的基团，所述基团本身被一个或多个相同或不同的(i)中的基团取代；或(iii)(i)或(ii)中的基团，所述基团被一个或多个(优选1-3个)选自以下T1-1g、T2-2g和T3-3g定义的(2)-(13)中的基团独立地取代，(2)-OH或-OT6，(3)-SH或-ST6，(4)-C(O)tH、-C(O)tT6或-O-C(O)T6，其中t为1或2；(5)-SO3H、-S(O)tT6或S(O)tN(T9)T6，(6)卤代基，(7)氰基，(8)硝基，(9)-T4-NT7T8，(10)-T4-N(T9)-T5-NT7T8，(11)-T4-N(T10)-T5-T6，(12)-T4-N(T10)-T5-H，(13)氧代基，T4和T5各自独立为(1) |
| 摘要 | 本发明提供用作钾通道功能抑制剂(特别是电压门控K+通道的Kv1亚家族的抑制剂，尤其是连接超快激活延迟整流的K+电流IKur的Kv1.5抑制剂)的新的环烷基化合物，使用此类化合物预防和治疗心律失常和IKur-相关的疾病的方法，及含有此类化合物的药用组合物。 |
| 国际公布 | 2003-08-07 WO2003/063797 英 |
