| 公开(公告)号 | CN1732161A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN03824884.0 |
| 申请日期 | 2003.09.08 |
| 专利名称 | 3-二氨基-2-羟基丙烷前体药物衍生物 |
| 主分类号 | C07D263/32(2006.01)I |
| 分类号 | C07D263/32(2006.01)I;C07C321/14(2006.01)I;C07C311/09(2006.01)I;C07C317/50(2006.01)I;C07C237/06(2006.01)I;C07C233/65(2006.01)I;C07C237/22(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/24(2006.01)I;A61K31/166(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K3 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.6 US 60/408,783 |
| 申请(专利权)人 | 艾伦药物公司;法玛西和厄普约翰有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | Y·M·福毕安;J·N·福瑞斯克斯;B·杰顾琴斯卡 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-09-08 PCT/US2003/028116 |
| 进入国家日期 | 2005.04.30 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物：或其药学上可接受的盐，其中RN和RN′之一是氢，另一个是-C(＝O)-(CRR’)0-6R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-O-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-S-R’100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-C(＝O)-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-SO2-R100、-C(＝O)-(CRR’)1-6-NR100-R’100或者其中R4选自：H；NH2；-NH-(CH2)n6-R4-1；-NHR8；-NR50C(O)R5；C1-C4烷基-NHC(O)R5；-(CH2)0-4R8；-O-C1-C4烷酰基；OH；C6-C10芳氧基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、C1-C4烷基、-CO2H、-C(O)-C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基；C1-C6烷氧基；芳基C1-C4烷氧基；-NR50CO2R51；-C1-C4烷基-NR50CO2R51；-C≡N；-CF3；-CF2-CF3；-C≡CH；-CH2-CH＝CH2；-(CH2)1-4-R4-1；-(CH2)1-4-NH-R4-1；-O-(CH2)n6-R4-1；-S-(CH2)n6-R4-1；-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-R52；-(CH2)0-4-R53-(CH2)0-4-R54；其中n6是0、1、2或3；n7是0、1、2或3；R4-1选自-SO2-(C1-C8烷基)、-SO-(C1-C8烷基)、-S-(C1-C8烷基)、-S-CO-(C1-C6烷基)、-SO2-NR4-2R4-3、-CO-C1-C2烷基、-CO-NR4-3R4-4；R4-2和R4-3独立地是H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基；R4-4是烷基、芳基烷基、烷酰基或芳基烷酰基；R4-6是-H或C1-C6烷基；R5选自：C3-C7环烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、-NR6R7、C1-C4烷氧基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂芳基、C6-C10芳基、C3-C7环烷基C1-C4烷基、-S-C1-C4烷基、-SO2-C1-C4烷基、-CO2H、-CONR6R7、-CO2-C1-C4烷基、C6-C10芳氧基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C1-C4卤代烷基或OH；杂环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或C2-C4烷酰基；芳基，非必要地被1、2、3或4个基团取代，该取代基团独立地是卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷基；和-NR6R7，其中R6和R7独立地选自H、C1-C6烷基、C2-C6烷酰基、苯基、-SO2-C1-C4烷基、苯基C1-C4烷基；R8选自-SO2-杂芳基、-SO2-芳基、-SO2-杂环烷基、-SO2-C1-C10烷基、-C(O)NHR9、杂环烷基、-S-C1-C6烷基、-S-C2-C4烷酰基，其中R9是芳基C1-C4烷基、C1-C6烷基或H；R50是H或C1-C6烷基；R51选自：芳基C1-C4烷基；C1-C6烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是卤素、氰基、杂芳基、-NR6R7、-C(O)NR6R7、C3-C7环烷基或-C1-C4烷氧基；杂环烷基，非必要地被1或2个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C2-C4烷酰基、芳基C1-C4烷基和-SO2-C1-C4烷基；烯基；炔基；杂芳基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；杂芳基烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)；芳基；杂环烷基；C3-C8环烷基；和环烷基烷基，其中该芳基、杂环烷基、C3-C8环烷基和环烷基烷基非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C6硫代烷氧基C1-C6烷基或C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基；R52是杂环烷基、杂芳基、芳基、环烷基、-S(O)0-2-C1-C6烷基、CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-CO2-烷基、-NHS(O)0-2-C1-C6烷基、-N(烷基)S(O)0-2-C1-C6烷基、-S(O)0-2-杂芳基、-S(O)0-2-芳基、-NH(芳基烷基)、-N(烷基)(芳基烷基)、硫代烷氧基或烷氧基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；R53是连接键、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(烷基)-、-NH-S(O)0-2-、-N(烷基)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(烷基)-、-NH-C(S)-或-N(烷基)-C(S)-；R54是杂芳基、芳基、芳基烷基、杂环烷基、CO2H、-CO2-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)NH2、C1-C8烷基、OH、芳氧基、烷氧基、芳基烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)或-C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基，它们各自非必要地被1、2、3、4或5个基团取代，该取代基团独立地是烷基、烷氧基、CO2H、-CO2-烷基、硫代烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷酰基、NO2、CN、烷氧羰基或氨基羰基；X选自：-C1-C6亚烷基，非必要地被1、2或3个甲基取代；和-NR4-6-，或者R4和R4-6结合构成-(CH2)n10-，其中n10是1、2、3或4；Z选自连接键、SO2、SO、S和C(O)；Y选自：H；C1-C4卤代烷基；C5-C6杂环烷基；C6-C10芳基；OH；-N(Y1)(Y2)；C1-C10烷基，非必要地被1至3个取代基取代，该取代基团可以是相同或不同的，选自卤素、羟基、烷氧基、硫代烷氧基和卤代烷氧基；C3-C8环烷基，非必要地被1、2或3个基团取代，该取代基团独立地选 |
| 摘要 | 本发明涉及式(AA)、(I)和(X)化合物，可用于治疗阿尔茨海默氏病和其他相似疾病。这些化合物包括β-分泌酶抑制剂，可用于治疗哺乳动物阿尔茨海默氏病和其他以Aβ肽沉积为特征的疾病。本发明化合物可用于药物组合物和治疗方法，以减少Aβ肽的生成。 |
| 国际公布 | 2004-03-18 WO2004/022523 英 |
