| 公开(公告)号 | CN1732164A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN200380108111.4 |
| 申请日期 | 2003.10.30 |
| 专利名称 | 可用作ROCK及其他蛋白质激酶抑制剂的组合物 |
| 主分类号 | C07D409/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D409/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.30 US 60/422,441;2003.6.6 US 60/476,433;2003.6.6 US 60/476,691;2003.6.19 US 60/479,903 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·曹;H·高;J·格里恩;C·玛海夫卡 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-30 PCT/US2003/034319 |
| 进入国家日期 | 2005.06.30 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：是或R1是卤素，CN，NO2，或VmR；Z1和Z3彼此独立地是N或CRZ，Z2是N或CR1，条件是，Z1、Z2和Z3不同时是N；每一种情况下，RZ均独立地为卤素，CN，NO2，或UnR′；R2是UnR′；X1和X2彼此独立地为CR4或N；每一种情况下，R4均独立地为卤素，CN，NO2，或VmR；每一种情况下，U或V均独立地为任选取代的C1-6亚烷基链，其中该链最多有两个亚甲基单元任选并独立地被以下取代基替代：-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR-；m和n彼此独立地是0或1；每一种情况下，R均独立地为氢或任选取代的C1-6脂族基；和每一种情况下，R′均独立地为氢或任选取代的C1-6脂族基，3-8元饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的单环，或8-12元饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的具有0-5个独立地选自氮、氧、或硫的双环体系；或者R和R′，或两个R、或两个R′与它们所连接的原子一起形成任选取代的3-12元饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的具有0-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的单环或双环；Q1是-CO-，-SO2-，-CONR-，或-SO2NR-；R3是Q2-Ar1，或R2和Q1-R3，与氮原子一起形成环基：其中，s是1或2，当化合价和稳定性允许时，各个Y独立地为-CO-、-CS-、-SO2-、-O-、-S-、-NR5-、或-C(R5)2-，R5是UnR′；Q2和Q3彼此独立地是键或C1-6亚烷基链，其中该链中最多有两个亚甲基单元各自任选并独立地被如下取代基替代：-NR′-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR′-、-NR′CO-、-NR′CO2-、-SO2NR′-、-NR′SO2-、-CONR′NR′-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′-、-NR′SO2NR′-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR′-；和其中，一个或多个亚甲基单元中的任何碳原子均任选被一个或两个R6取代，其中各个R6独立地为卤素，CN，NO2，或UnR′，或出现的两个R6、或R’和R6与它们所连接的原子一起形成任选取代的3-6元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；和Ar1和Ar2，各自独立地为5-8元饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的单环，或8-12元饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的具有0-5个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的双环体系；其中，Ar1和Ar2各自任选地被0-5个独立出现的TR7所取代，其中T是价键或者是C1-C6亚烷基链，其中T中最多有两个亚甲基单元任选并独立地被以下基团替代：-NR-、-S-、-O-、CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR-、-NRSO2-、-CONRNR-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR-、-NRSO2NR-、-SO-、-SO2-、-PO-、-PO2-、或-POR-；且每一种情况下，R7均独立地为R’，卤素，NO2，或CN；条件是，I.对于所述的其中的化合物来说，适用一个或多个或所有的以下条件：A)对具有以下结构的化合物：i)当R1是Cl，R2是-CH(CH3)COOCH3或氢时，Q1-R3不是-CO(未取代的苯基)，-CO(未取代的2-呋喃基)，或-COCH2(未取代的苯基)；ii)当R1是氢，R2是氢，Q1是-CO-时，R3不是：a)被4-O(CH2)4-7CH3或4-(CH2)4-7CH3取代的苯基；b)被2-Cl，4-NO2，4-Cl，2-Br，3-Br，3-I，3-CH3，4-OCH3，3-NO2，或4-I取代的苯基；c)2，6-OCH3-苯基；；d)(5-Cl，3-CH3，1-苯基)-吡唑-4-基；或e)4-OnBu-苯基，-CH2O(2-F-苯基)，-(CH2)2苯基，呋喃-2-基，噻吩-2-基，4-CH3-苯基，-CH2O(2-CH3-苯基)，3-OCH3-苯基，2-(2，5-二甲氧基苯基)喹啉-4-基，-NH-(4-Cl-苯基)，-NH-(3，4-二氯苯基)，(2-CO2H，3-NO2)-苯基，3，5-二甲基-异噁唑-4-基，-CH＝CH-苯基，4-F-苯基，C(CH3)2O-(4-Cl-苯基)，-NH(3-Cl-苯基)，-NH苯基，未取代的苯基，3，4，5-OCH3-苯基，4-NO2-苯基，4-环戊氧基-苯基，-(CH2)3苯基，(三环[3.3.13，7]癸烷-1-基，-CH2O-(3-CH3-苯基)，3-NO2-苯基，-环丙基-(4-叔丁基-苯基)，2，3-OCH3-苯基，1，3-苯并二氧戊烷-5-基，-CH2-O-(4-F-苯基)，或3-Br-苯基；iii)当R1是氢，R2是氢，Q1是-CSNH-时，R3不是2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-甘油吡喃糖基；iv)当R1是氢，R2是氢，Q1是SO2时，R3不是未取代的苯基，未取代的苄基，未取代的萘基，被对-NHCOCH3、对-NH2，或对-CH3取代的苯基；v)当R1是氢，R2是-CH2CH＝CH2，Q1是CO时，R3不是4-OCH3-苯基，未取代的萘基，-NH-(4-OCH3-苯基)，3，5-OCH3-苯基，-CH2O苯基，-CH2-噻吩-2-基，或-CH(苯基)(CH2CH3)；和vi)当R1是氢，R2是CH2CH3，Q1是CO时，R3不是2，4-Cl-苯基；和B)对具有以下结构的化合物：当R2是氢或CH3，Q1是-CO-时，R3不是-OCH2CH2OCH2苯基；II.对于所述的其中的化合物来说，适用一个或多个或所有的以下条件：A)对具有以下结构的化合物：i)当R3是Q2-Ar1，Q2是键时，Ar1不是任意一种或多种以下的基团：未取代的苯基或被以下基团取代的苯基：2-Br；2-Cl；2-I；2，6-F；3，5-OCH3；3，4，5-OCH3；2，4 |
| 摘要 | 本发明涉及可用作ROCK及其他蛋白质激酶抑制剂的取代的噻唑和噻吩衍生物。本发明也提供包括所述化合物的药学上可接受的组合物，和在治疗各种疾病、状态、或病症，包括增殖性疾病、心脏和神经变性疾病中使用该组合物的方法。 |
| 国际公布 | 2004-05-21 WO2004/041813 英 |
