| 公开(公告)号 | CN1732002A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申请(专利)号 | CN200380107417.8 |
| 申请日期 | 2003.12.22 |
| 专利名称 | 促进甲状旁腺激素释放的芳基-喹唑啉/芳基-2-氨基-苯基甲酮衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/498(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/498(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D239/82(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D239/78(2006.01)I;C07C49/84(2006.01)I;A61P |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.23 GB 0230015.0 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | E·阿尔特曼;R·比尔利;M·格施帕赫;J·雷诺;S·韦勒;L·维德勒 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-22 PCT/EP2003/014741 |
| 进入国家日期 | 2005.06.23 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I的化合物其中，Y为O或S；R1表示1-3个取代基，其独立地选自OH、SH、卤素、NO2、取代或未取代的(低级烷基、低级烷氧基、低级链烯基、低级链烯氧基、低级链炔基、低级链炔氧基、低级烷酰基、环烷基、低级烷基砜、低级烷基亚砜或氨基)；R2表示1-3个取代基，选自卤素、取代或未取代的(低级烷基、低级链烯基、环烷基或低级烷氧基)；R3为a)被1-3个取代基取代或未取代的低级烷基，所述取代基选自环烷基、低级亚烷基、低级烷基、Br、F、CF3、CN、COOH、低级烷基-羧酸酯、OH、低级烷氧基或-Ox-(CH2)y-SOz-低级烷基，其中，x为0或1，y为0、1或2且z为0、1或2；或b)苄基，其a.被单或二-(优选单-)取代，所述取代基为-Ox-(CH2)y-SOz-低级烷基或-Ox-(CR，R’)y-COO-R，其中，x、y和z如前所定义且R或R’为H或低级烷基，b.被1或2个取代基取代，所述取代基选自吗啉代-低级烷氧基、芳基-低级烷氧基、N-低级烷基取代或未取代的芳基氨基-低级烷氧基，c.在2-位上被低级烷氧基-、羟基-低级烷氧基-或低级烷氧基-低级烷氧基取代，d.在其-CH2-基团上取代；或c)取代或未取代的(芳基-C2-C8-烷基、芳基-C2-C8-链烯基、杂芳基甲基或4-杂芳基苄基)；或当R1为2个取代基时，其中之一为OH，优选在6-位，另一个为取代或未取代的(低级烷基、环烷基-低级-烷基或低级链烯基)，优选在5-位，R3为H或取代或未取代的(低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、芳基环烷基、环烷基-低级烷基、环烯基-低级烷基、杂芳基-低级烷基、杂芳基、或羰基低级烷基)；或当R1为2-丙炔氧基且R2为异丙基时，R3还可以是被1-3个取代基取代的苄基，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、卤素、卤代低级烷基，如CF3；或当R1为2-丙炔氧基且R2为异丙基时，R3还可以是被OH以及第二个取代基和选择性的第三个取代基取代的苄基，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、卤素、-O-CH(H或低级烷基)-COO(H或低级烷基)；或当R1为2-丙炔氧基且R2为环丙基时，R3还可以是取代或未取代的低级烷基或苄基(优选R3还可以是被1-3个取代基取代的苄基，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、卤素、-O-CH(H或低级烷基)-COO(H或低级烷基))；或当Y为S且R1如前所定义但不为甲氧基时，R3还可以是取代或未取代的苄基；或者化合物，选自4-(4-异丙基-苯基)-1-(3，4-二氨基-苄基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、1-(2，6-二氯-苄基)-4-(4-异丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、1-苄基-4-(4-异丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-硫酮；1-(3，5-二叔丁基-4-羟基-苄基)-4-(4-异丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、或1-[3-(2-羟基-乙氧基)-苄基]-4-(4-异丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-硫酮；或者其可药用和可裂解的酯，或其酸加成盐；和条件是，当Y为O且R3为低级烷基或环烷基时，R3不为异丙基或环戊基；或条件是，式I的化合物不为4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1-吡啶-3-基甲基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1-吡啶-2-基甲基-1.H.-喹唑啉-2-酮、1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1-(5-硝基-呋喃-2-基甲基)-1.H.-喹唑啉-2-酮或1-[2-(1.H.-吲哚-2-基)-乙基]-4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1.H.-喹唑啉-2-酮、4-(4-异丙基-苯基)-6-甲氧基-1-苯乙基-1H-喹唑啉-2-酮、1-(2-羟基-2-苯基-乙基)-4-(4-异丙基-苯基)-6-丙-2-炔氧基-1H-喹唑啉-2-酮、甲磺酸2-[4-(4-异丙基-苯基)-2-氧代-6-丙-2-炔氧基-2H-喹唑啉-1-基甲基]-苯基酯、或乙酸2-[4-(4-异丙基-苯基)-2-氧代-6-丙-2-炔氧基-2H-喹唑啉-1-基]-1-苯基-乙基酯、5-烯丙基-6-羟基-1-异丙基-4-(4-异丙基-苯基)-1.H.-喹唑啉-2-酮、1-环丙基甲基-4-(邻甲苯基)-6-硝基-2(1H)-喹唑啉酮、1-乙基-4-(邻甲苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-环丙基甲基-4-(邻甲苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-环丙基甲基-4-(邻氟苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-环丙基甲基-4-(间氯苯基)-6-氯-2(1H)-喹唑啉酮、1-环丙基甲基-4-(邻氯苯基)-6-硝基-2(1H)-喹唑啉酮。 |
| 摘要 | 式I的化合物，其中，R1、R2、R3和Y如文中所定义，或者其可药用和可裂解的酯，或其酸加成盐，该化合物可用于促进甲状旁腺激素的释放，例如用于预防或治疗与钙的消耗或再吸收增加有关的骨疾病或者那些刺激骨形成和骨中钙固定是有利的骨疾病。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056365 英 |
