| 公开(公告)号 | CN1729160A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380106668.4 |
| 申请日期 | 2003.12.03 |
| 专利名称 | 治疗慢性痛的药物 |
| 主分类号 | C07C235/42(2006.01)I |
| 分类号 | C07C235/42(2006.01)I;C07C235/12(2006.01)I;C07C271/22(2006.01)I;C07C271/54(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.17 IT MI2002A002658 |
| 申请(专利权)人 | 尼科克斯公司 |
| 发明(设计)人 | E·安吉尼;N·阿尔米兰特;P·德尔索尔达托 |
| 地址 | 法国索菲亚安蒂波利斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-03 PCT/EP2003/050932 |
| 进入国家日期 | 2005.06.17 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;谭明胜 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 具有下列通式(I)的硝基氧基衍生物或其盐：R-NR1c-(K)k0-(B)b0-(C)c0-NO2(I)其中c0是0或1；b0是0或1，条件是c0和b0不能同时是0；k0是0或1；R是慢性痛的一种止痛药的基团；R1c是H或直链或支链C1-C5-烷基；K是(CO)或下式的二价基团(1C)：其中羰基与T1相连；Rt和R′t相同或不同地是H、C1-C10-烷基、苯基或苄基、-COORy，其中Ry＝H、C1-C10-烷基、苯基、苄基；B＝-TB-X2-TBI-其中TB＝(CO)或X，其中X＝O、S、NH；条件是：当b0＝1和k0＝0时，那么TB＝(CO)；当b0＝1和k0＝1，K＝(CO)时，那么TB＝如上所定义的X；TBI＝(CO)或(X)，其中X如上所定义；当c0＝0，那么TBI＝-O-；X2是一种二价桥联基团，例如B的相应前体，具有式Z-TB-X2-TBI-Z′，其中Z、Z′独立地是H或OH，选自下列化合物：-氨基酸：L-肌肽(CI)、青霉胺(CV)、N-乙酰基青霉胺(CVI)、半胱氨酸(CVII)、N-乙酰半胱氨酸(CVIII)：-羟酸：没食子酸(DI)、阿魏酸(DII)、龙胆酸(DIII)、咖啡酸(DV)、氢化咖啡酸(DVI)、p-香豆酸(DVII)、香草酸(DVIII)、丁香酸(DXI)：-芳香族多元醇：氢醌(EVIII)、甲氧基氢醌(EXI)、羟基氢醌(EXII)、conyferylalcohol(EXXXII)、4-羟基乙基苯基醇(EXXXIII)、p-香豆醇(EXXXIV)：C＝具有式-Tc-Y-结构的二价基团其中Tc＝(CO)或如上所定义的X；条件是当b0＝0和k0＝1时：当K＝(1C)时-Tc＝(CO)，-Tc＝如上所定义的X当K＝(CO)时；Y具有以下含义之一：其中：nIX是0-5的整数；nIIX是1-5的整数；RTIX、RTIX′、RTIIX、RTIIX′相同或不同的是H或直链或支链的C1-C4-烷基；Y3是一个饱和、不饱和或芳香族的具有5或6个原子的杂环，含有1-3个杂原子，所述的杂原子是相同或不同的并且选自氮、氧或硫；或者Y可以是：亚烷氧基-R′O-，其中R′是直链或支链的C1-C20，或者是5-7个碳原子的亚环烷基，其中在亚环烷基环中，一种或多种碳原子可以被杂原子代替并且该环可以存在如上所定义R′型侧链；或者是下列基团之一：其中nf′是1-6的整数；其中R1f＝H、CH3以及nf′是1-6的整数；其中n3是0-5的整数以及n3′是1-3的整数；或者其中n3和n3′具有上述含义；R是式(II)止痛药的基团：其中：W是碳或氮原子；m是0-2的整数；R0＝H、-(CH2)n-COORy，Ry如上所定义；n是0-2的整数；R1＝H；当W＝N时，R1是氮原子上的电子对(自由价)；R2选自下列基团：-苯基，任选被一个卤素原子或选自-OCH3、-CF3、硝基的基团取代；-单或二羟基-取代的苄基，优选3，4-二羟基苄基；-脒基：H2N(C＝NH)-；-式(IIA)的基团，其中任选地在1和2位、3和4位或4和5位碳原子之间可以存在一个烯不饱和度：其中：p、p1、p2相同或不同并且是0或1的整数；p3是0-10的整数；R4是氢、直链或支链的C1-C6-烷基、自由价；R5可以具有下列含义：-氢，-直链或支链的C1-C6-烷基，-C3-C6-环烷基，-ORA，RA具有下列含义：-直链或支链的C1-C6-烷基，任选被一个或多个卤素原子取代，优选被F取代，-苯基，任选被一个卤素原子或下列基团之一：-OCH3、-CF3、硝基取代；R6、R6A、R7、R8相同或不同地是H、甲基或自由价，条件是当式(IIA)基团的C1和C2之间存在一个烯不饱和度时，R4和R5是能够在C1和C2间形成双键；如果不饱和度在C3和C4间，那么R6和R7是能够在C3和C4间形成双键；如果不饱和度在C4和C5之间，那么R7和R8是能够在C4和C5间形成双键；Q是H、OH、ORB，RB是苄基、直链或支链的C1-C6-烷基，任选被一个或多个卤素原子取代，优选被F取代，苯任选被一个卤素原子或下列基团之一取代：-OCH3、-CF3、硝基；或者Q可以具有下列含义之一：-直链或支链的C1-C6-烷基，-C3-C6-环烷基，-胍基(H2NC(＝NH)NH-)，-硫代胍基(H2NC(＝S)NH-)；在式(II)中，R2与R1以及与W＝C一起形成一个C4-C10饱和或不饱和环。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有下列通式(I)的硝基氧基衍生物或其盐：R-NR1c-(K)k0-(B)b0-(C)c0-NO2(I)，其中c0、b0和k0是0或1；R是慢性痛如神经性疼痛的一种止痛药的基团；R1c是H或C1-C5-烷基；B的前体选自氨基酸、羟酸、多元醇；C是含脂肪族基、杂环基或芳香基的二价基团。 |
| 国际公布 | 2004-07-01 WO2004/054965 英 |
