| 公开(公告)号 | CN1728999A |
| 公开(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380107008.8 |
| 申请日期 | 2003.12.17 |
| 专利名称 | 取代的1-哌啶-3-基-4-哌啶-4-基-哌嗪衍生物及其作为神经激肽拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/496(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D211/96(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.23 EP PCT/EP02/14835 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | F·E·詹森斯;F·M·索门;B·C·A·G·德贝克;J·E·利奈茨 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-17 PCT/EP2003/051035 |
| 进入国家日期 | 2005.06.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种通式(I)的化合物：及其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其N-氧化物形式及其前药，其中：n为整数，等于0、1或2；m为整数，等于1或2，条件是如果m为2，则n为1；p为整数，等于1或2；q为整数，等于0或1；Q为O或NR3；X为共价键或式-O-、-S-或-NR3的二价基团；R3各自独立为氢或烷基；R1各自独立选自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基；R2为Ar2、Ar2-烷基、二(Ar2)-烷基、Het1或Het1-烷基；Y为共价键或式-C(＝O)-、-SO2-、＞C＝CH-R或＞C＝N-R的二价基团，其中R为CN或硝基；Alk各自独立代表共价键；具有1-6个碳原子的二价直链或支链、饱和或不饱和烃基；或具有3-6个碳原子的环状饱和或不饱和烃基；各基团任选在一个或多个碳原子上被一个或多个苯基、卤素、氰基、羟基、甲酰基和氨基取代；L选自氢、烷基、烷氧基、Ar3-氧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、单-和二(烷基)氨基、单-和二(Ar3)氨基、Ar3、Ar3羰基、Het2及Het2羰基；Ar1为苯基，任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基；Ar2为萘基或苯基，各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、硝基、氨基、单-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基和单-和二(烷基)氢基羰基；Ar3为萘基或苯基，任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自烷氧基、烷基、卤素、羟基、Ar1羰基氧基羰基、吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-α]吡啶基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基；Het1为单环杂环基团，选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基；或双环杂环基团，选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和4a，8a-二氢-2H-苯并吡喃基；各杂环基团可任选在任何原子上被一个或多个选自卤素、氧代基和烷基的基团取代；Het2为单环杂环基团，选自四氢呋喃基、吡咯烷基、间二氧杂环戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氢呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基；或双环杂环基团，选自苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、异吲哚基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-α]吡啶基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[2，1，3]噁二唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基和八氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基；各个基团可任选被一个或多个选自Ar1、Ar1烷基、Ar1烷氧基烷基、卤素、羟基、烷基、烷基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、哌啶基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、氧代基和噁唑基的基团取代；且烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基或具有3-6个碳原子的环状饱和烃基，任选在一个或多个碳原子上被一个或多个选自苯基、卤素、氰基、氧代基、羟基、甲酰基和氨基的基团取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有神经激肽拮抗活性的取代的1-哌啶-3-基-4-哌啶-4-基-哌嗪衍生物，特别是NK1拮抗活性、结合的NK1/NK3拮抗活性及结合的NK1/NK2/NK3拮抗活性，其制备，包含其的组合物及其作为药物的用途，特别是用于治疗精神分裂症、呕吐、焦虑及抑郁、肠应激综合症(IBS)、生理节律紊乱、内脏痛、神经性炎症、哮喘、排尿障碍如尿失禁及痛觉。本发明化合物可以通式(I)表示并且还包含其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构形式、其N-氧化物形式及其前药，其中所有取代基如权利要求1所定义。由于其通过阻断神经激肽受体而拮抗速激肽作用的能力，且特别是通过阻断NK1、NK2及NK3受体而拮抗P物质、NeurokininA和NeurokininB的作用，本发明化合物可作为药物使用，特别是预防及治疗速激肽介导的病症，例如中枢神经系统障碍，特别是精神分裂症、抑郁、焦虑症、与应激相关的疾病、睡眠障碍、认知障碍、个性障碍、饮食障碍、神经变性疾病、成瘾障碍、情绪障碍、性功能障碍、疼痛及其他中枢神经系统相关的病情；炎症；变应性疾病；呕吐；胃肠疾病，特别是肠应激综合症(IBS)；皮肤疾病；血管痉挛疾病；纤维化及胶原疾病；与免疫增强或抑制相关的疾病及风湿性疾病和体重控制。 |
| 国际公布 | 2004-07-08 WO2004/056364 英 |
