公开(公告)号
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CN1729189A
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公开(公告)日
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2006.02.01
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申请(专利)号
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CN200380106978.6
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申请日期
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2003.12.11
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专利名称
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作为选择性KDR和FGFR抑制剂的吡啶并[2,3-D]嘧啶衍生物
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主分类号
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C07D471/04(2006.01)I
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分类号
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C07D471/04(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.12.20 US 60/434,969;2003.10.23 US 60/513,615
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申请(专利权)人
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霍夫曼-拉罗奇有限公司
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发明(设计)人
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刘进军;陆建春
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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2003-12-11 PCT/EP2003/014067
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进入国家日期
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2005.06.20
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专利代理机构
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中科专利商标代理有限责任公司
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代理人
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王 旭
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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式I化合物或其药用盐其中Ar和Ar′独立地选自芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基,条件是对Ar而言,所述杂芳基不为2-吡啶基,且取代的杂芳基不为取代的2-吡啶基;R1选自:H;C1-10烷基;独立地被至多三个选自芳基、杂芳基、杂环、环烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C1-10烷基,其中芳基、杂芳基、杂环和环烷基可分别独立地被至多三个选自NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代;芳基;独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的芳基;杂芳基;独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的杂芳基;杂环;独立地被至多三个选自低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的杂环;C3-10环烷基;独立地被至多三个选自低级烷基、取代的低级烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C3-10环烷基;C2-10链烯基;独立地被至多三个选自环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环烷基、NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10链烯基;C2-10炔基;和独立地被至多三个选自NR8R9、OR10、SR10、卤素、COR11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、SOR11、SO2R11、CN和NO2的取代基取代的C2-10炔基;R8、R9和R10独立地为H或低级烷基;R11和R12独立地选自:H;未取代的低级烷基;被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基;未取代的环烷基;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基;未取代的杂环;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环;备选地,NR11R12形成具有3至7个原子的环,所述环不具有或具有至少一个另外的杂原子,条件是如果杂原子为N,杂原子可以被一个或多个选自低级烷基、OR13、COR14、CO2R14、CONR14R15、SO2R14和SO2NR14R15的取代基取代;R13选自:H;COR14;CONR14R15;未取代的低级烷基;被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基;未取代的环烷基;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基;未取代的杂环;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环;R14和R15独立地选自:H;未取代的低级烷基;被羟基、烷氧基或NR21R22取代的低级烷基;未取代的环烷基;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的环烷基;未取代的杂环;被羟基、烷氧基、低级烷基或NR21R22取代的杂环;备选地,NR14R15形成具有3至7个原子的环,所述环不具有或具有至少一个杂原子,条件是如果杂原子为N,杂原子可以被一个或多个选自低级烷基、OR23、COR23、CO2R23、CONR23R24、SO2R23、SO2NR23R24的取代基取代;R21选自H、低级烷基、COR23或CO2R23;R22、R23和R24独立地选自H或低级烷基;备选地,NR21R22或NR23R24独立地形成具有3至7个原子的环,所述环不具有或具有至少一个另外的选自N、O和S的杂原子,条件是如果杂原子为N,杂原子可以为-NH或NR25的形式,如果杂原子是S,杂原子可以是S(O)m的形式,其中m=0、1或2;和R25为低级烷基。
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摘要
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本发明公开了新的式(I)的二氢吡啶酮化合物,其中Ar、Ar′和R1为如说明书中的定义,其是KDR和FGFR两种激酶的选择性抑制剂。这些化合物及其药用盐在治疗或控制实体瘤中是有效的抗增殖剂,所述实体瘤尤其是乳腺瘤、结肠瘤、肺瘤或前列腺瘤。本发明还公开了含有这种化合物的药物组合物及其制备方法。
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国际公布
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2004-07-08 WO2004/056822 英
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