| 公开(公告)号 | CN1724533A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申请(专利)号 | CN200510037754.5 |
| 申请日期 | 2005.02.04 |
| 专利名称 | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 |
| 主分类号 | C07D455/03(2006.01)I |
| 分类号 | C07D455/03(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61K9/08(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 郭曙平 |
| 发明(设计)人 | 王宁馨;郭曙平 |
| 地址 | 210003江苏省南京市鼓楼区新门口26号3幢603室 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 南京中新达专利代理有限公司 |
| 代理人 | 孙 鸥;吴 澄 |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法，步骤包括：PH值分级相转移法：(1)取岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；(3)加热、搅拌，使之溶解；(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的1～10倍，提取3～5次；(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；(8)减压、蒸干有机溶媒；(9)40～100％醇溶液回流使相转移得到的脱氢卡维丁溶解；(10)冷置8小时以上，析出脱氢卡维丁结晶；(11)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。或柱层析分离法：(1)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；(2)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；(3)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；(4)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、析出，合并；(5)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶完全；(6)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。或PH值分级相转移法、柱层析分离法结合：(1)岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；(3)加热、搅拌，使之溶解；(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的5～10倍，提取3～5次；(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；(8)减压、蒸干有机溶媒；(9)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；(10)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；(11)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；(12)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、合并；(13)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶；(14)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及其注射制剂的增溶方法。本发明采用pH分级相转移法，或柱层析分离法，或二者相结合的方法分离提纯脱氢卡维丁，然后直接用酸性物质对脱氢卡维丁进行增溶，制成可静脉滴注的注射制剂，其治疗效果远高于肌肉注射。解决了以往用添加表面活性剂才能制成肌肉注射制剂的局限，避免了加入表面活性剂聚山梨酯80带来的溶血副作用，从而有利于病人身体健康和恢复。本发明工艺简单、成本低、疗效好，脱氢卡维丁纯度高达99.00％以上。 |
| 国际公布 |
