| 公开(公告)号 | CN1720240A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.11 |
| 申请(专利)号 | CN200380105139.2 |
| 申请日期 | 2003.10.07 |
| 专利名称 | 作为CXC-和CC-趋化因子受体配体的噻二唑二氧化物和噻二唑氧化物 |
| 主分类号 | C07D285/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D285/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.9 US 60/417,371 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | A·G·塔维拉斯;J·曹;P·J·彼驹;Y·余;J·S·费娜;W·希金;C·J·阿奇;J·R·梅里特;G·李;J·J·巴德温;G·赖;M·吴;E·A·赫科尔 |
| 地址 | 美国新泽西州凯尼尔沃斯盖洛平希尔路2000号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-07 PCT/US2003/031707 |
| 进入国家日期 | 2005.06.06 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式化合物：及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中：A选自以下基团：(1)和(2)和其中上述A基团环被1-6个各自独立选自R9的取代基取代；(3)和其中上述A基团的一个或两个环被1-6个各自独立选自R9的取代基取代；(4)和其中上述A基团苯环被1-3个各自独立选自R9的取代基取代；(5)和B选自以下基团：和n为0-6；p为1-5；X为O、NR18或S；Z为1-3；R2选自以下基团：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的杂环酸性官能团和取代的杂环酸性官能团；其中在所述取代的杂环酸性官能团上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；R3和R4各自独立选自以下基团：氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、被1-4个独立选定的烷基取代的环烷基、未取代的环烷基、被1-4个烷基取代的环烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、和其中在所述取代的芳基上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；其中在所述取代的杂芳基上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；或者在以下苯基B中R3和R4与它们所连接的碳原子一起构成下式稠合环：或其中Z1或Z2为未取代或取代的饱和杂环(优选4-7元杂环)，所述Z1或Z2环任选还包含一个选自O、S和NR18的杂原子；其中在所述Z1或Z2环上有1-3个取代基，并且各个取代基独立选自以下基团：烷基、芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，前提条件是R15不为H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、卤素和杂环烯基；各个R5和R6是相同或不同的独立选自以下的基团：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代或取代的芳基以及未取代或取代的杂芳基；其中在所述取代的芳基上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；其中在所述取代的杂芳基上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；R7和R8各自独立选自以下基团：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的杂芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、烯基和环烯基；其中在所述取代的R7和R8上有一个或多个取代基，其中各个取代基独立选自以下基团：a)卤素，b)-CF3，c)-COR13，d)-OR13，e)-NR13R14，f)-NO2，g)-CN，h)-SO2OR13，i)-Si(烷基)3，其中各个烷基是独立选定的，j)-Si(芳基)3，其中各个烷基是独立选定的，k)-(R13)2R14Si，其中各个R13是独立选定的，l)-CO2R13，m)-C(O)NR13R14，n)-SO2NR13R14，o)-SO2R13，p)-OC(O)R13，q)-OC(O)NR13R14，r)-NR13C(O)R14，s)-NR13CO2R14；(氟代烷基是被卤素取代的烷基的一个非限制性例子)；R8a选自以下基团：氢、烷基、环烷基和环烷基烷基；各个R9独立选自以下基团：a)-R13，b)卤素，c)-CF3，d)-COR13，e)-OR13，f)-NR13R14，g)-NO2，h)-CN，i)-SO2R13，j)-SO2NR13R14，k)-NR13COR14，l)-CONR13R14，m)-NR13CO2R14，n)-CO2R13，o)p)被一个或多个-OH取代的烷基，q)被一个或多个-NR13R14取代的烷基，r)-N(R13)SO2R14；R10和R11各自独立选自以下基团：R13、卤素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基；R12选自以下基团：氢、-C(O)OR13、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的烷基、未取代或取代的环烷基烷基以及未取代或取代的杂芳基烷基；其中在取代的R12上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自R9基团；R13和R14各自独立选自以下基团：H、未取代或取代的烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的芳基烷基、未取代或取代的杂芳基烷基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的环烷基烷基、未取代或取代的杂环、未取代或取代的氟代烷基以及未取代或取代的杂环烷基烷基(其中“杂环烷基”是指杂环)；其中在所述取代的R13和R14上有1-6个取代基并且各个取代基独立选自以下基团：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳基烷基、氟代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-N(R40)2、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-S(O)tNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，前提条件是R15不为H、卤素和-NHC(O)NR15R16；或者在基团-C(O)NR13R14和-SO2NR13R14中R13和R14与它们所连接的氮原子一起构成未取代或取代的饱和杂环，所述环任选还包含一个选自O、S和NR18的杂原子；其中在取代的环化R13和R14基团上有1-3个取代 |
| 摘要 | 本发明公开式(IA)新化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物。取代基A的例子包括杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。取代基B的例子包括芳基和杂芳基。本发明还公开了用式(IA)化合物治疗例如以下趋化因子介导性疾病的方法：癌症、血管生成、血管原性眼病、肺病、多发性硬化、类风湿性关节炎、骨关节炎、中风、心脏再灌注性损伤、急性疼痛、急性炎性疼痛、慢性炎性疼痛以及神经源性疼痛。 |
| 国际公布 | 2004-04-22 WO2004/033440 英 |
