| 公开(公告)号 | CN1720043A |
| 公开(公告)日 | 2006.01.11 |
| 申请(专利)号 | CN200380105164.0 |
| 申请日期 | 2003.12.01 |
| 专利名称 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/41(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/41(2006.01)I;A61K31/4192(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;C07C323/41(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07C257/06(2006.01)I;C07D233/84(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.12.4 US 60/430,796 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 布鲁诺·西莫纽;邦克哈姆·萨沃尼克哈姆;瑟奇·兰德里;杰弗里·奥米拉;克里斯琴·约金;安妮-玛丽·福彻 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-12-01 PCT/CA2003/001870 |
| 进入国家日期 | 2005.06.06 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式1化合物在制备用于治疗或预防HIV感染的药物中的用途，治疗或预防HIV感染包括给予感染者治疗有效量的所述式1化合物：Ar1-X-W-Ar2(1)其中Ar1是(i)包含1至4个选自N、O、S杂原子的5-或6-元芳杂环；所述杂环任选被下述基团取代：(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基-(C1-3)烷基-，其中所述烷基、环烷基或环烷基烷基可被-OH单取代；和/或苯基，此时杂环包含1至3个N-原子；任何情况下，所述杂环任选被下列基团取代：苯基、苯基甲基、5-或6-元芳杂环、稠合的苯基-不饱和的或饱和的5-或6-元碳环、稠合的苯基-{不饱和的或饱和的5-或6-元碳环)}甲基、或稠合的苯基-5-或6-元芳杂环；所述的苯基、苯基甲基、芳杂环、稠合的苯基-碳环、稠合的苯基-(碳环)甲基或稠合的苯基-芳杂环各自依次任选被1至3个独立选自下列的取代基所取代：(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基-(C1-3)烷基、(C2-6)链烯基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、卤素、CF3、OCF3、OH、NO2、CN、任选被C1-6烷基或硝基取代的苯基、任选被C1-6烷基或硝基取代的苯基甲基、SO2NH2、SO2-(C1-4)烷基、C(O)NH2、C(O)OR1、NR2R3、吗啉基或1-吡咯基，其中R1是H或(C1-4)烷基，以及其中R2和R3各自独立是H或(C1-4)烷基；其中所述取代基是空间相容的；或者(ii)被苯基或萘基取代的不饱和的或饱和的5-或6-元碳环，所述不饱和的或饱和的碳环或者苯基或萘基任选被1至3个与部分(i)中定义相同的取代基所取代；或者(iii)苯并咪唑，任选被如上定义的苯基或稠合的苯基-碳环N-取代；X是选自O、S、SO、SO2或NR4的杂原子，其中R4是H或(C1-4)烷基；或者X是价键或CR4AR4B其中R4A和R4B各自独立是H或(C1-4)烷基；以及当X是杂原子包括NR4的时候：W是二价基团，选自：(a)(CR5R5A)1-2-C(ZA)NR6，其中R5和R5A各自独立是H或(C1-4)烷基，R6是H或(C1-4)烷基，以及ZA是氧代或硫代；(b)D-C(ZB)，其中D是(C1-4)亚烷基、(C1-4)亚烷基-O或(C1-4)亚烷基-NR7，其中R7是H或(C1-4)烷基，以及ZB是氧代或硫代；(c)CH2C(ZC)NR7A-(C1-4)亚烷基，其中ZC是氧代或硫代以及R7A是H或(C1-4)烷基；(d)(C1-4)亚烷基-NR7BC(ZD)NR7C，其中R7B和R7C各自独立是H或(C1-4)烷基，以及ZD是氧代或硫代；(e)(C1-4)亚烷基，任选被OH取代或任选被OH二取代，此时(C1-4)亚烷基包含2至4个碳原子；任选被卤素取代的(C2-4)链烯基；或者顺或反式或(f)任选在亚烷基部分上被OH取代的{(C1-4)亚烷基}-O；(g)任选在亚烷基部分上被OH取代的{(C1-4)亚烷基}-NR8，以及R8是H或(C1-4)烷基；(h)(C1-4)亚烷基-C(ZE)(C1-4)亚烷基，其中ZE是氧代或硫代；或者(i)或者(j)(CR5R5A)1-2-NR6-(CR5R5A)1-2，其中R5和R5A各自独立是H或(C1-4)烷基，R6是H或(C1-4)烷基；或者当X是价键时：W是{(C2-4)链烯基}C(O)NR8A、顺或反式顺或反式或者 其中R8A和R8B各自是H或(C1-4)烷基；或者当X是如上定义的CR4AR4B的时候：W选自{(C1-4)亚烷基}C(O)NR8C、S-{(C1-4)亚烷基}C(O)NR8D、O-{(C1-4)-亚烷基}C(O)NR8E或NR8F-{(C1-4)亚烷基}-NR8G，其中R8C、R8D、R8E、R8F和R8G各自独立是H或(C1-4)烷基；以及Ar2是(i)选自下式的苯基或吡啶基和其中R8、R10和R11各自独立代表：H、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基-(C1-3)烷基、(C2-6)链烯基、O-(C1-6)烷基、S-(C1-6)烷基、卤素、CF3、OCF3、OH、NO2、CN、-NRN1RN2、-C(O)R21、-(C1-3)烷基-C(O)R21、-C(O)OR22、-(C1-3)烷基-C(O)OR22、-SO2-(C1-3)烷基-C(O)OR22，其中R21是(C1-4)烷基；R22是H或(C1-4)烷基；C(O)NH2、-(C1-3)烷基-C(O)NH2，S(O)-(C1-4)烷基、SO2-(C1-4)烷基、SO2NH2，苯基、苯基甲基、苯基-SO2-、2-，3-或4-吡啶基、1-吡咯基，由此所述的苯基、吡啶基和吡咯基可以具有一个或多个选自卤素、NO2、C1-3-烷基和CF3的取代基；其中取代基R9、R10和R11空间相容的；其中RN1、RN2各自独立选自H或(C1-6)烷基，其中RN1和RN2可以相互共价结合从而与同它们相连的N-原子一起形成4至7-元杂环，由此6或7-元杂环4位的-CH2-可以被-O-、-S-或-NRN3-替代，其中RN3代表H、-C(O)OR22、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基-(C1-3)烷基，其中R22是H或(C1-4)烷基；或者(ii)Ar2是任选被1至3个独立选自(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、NO2或卤素的取代基所取代的稠合的苯基-(饱和的或未饱和的5-或6-元碳环；或者(iii)Ar2是包含1至4个选自N、O或S杂原子的5-或6-元芳杂环或稠合的苯基-5-或6-元杂环，所述芳杂环或稠合的苯基-杂环任选被1至3个独立选自(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、NO2或卤素的取代基所取代；或者(iv)Ar2是苯二甲酰亚氨基以及W是(C1-4)亚烷基；或其药学上可接受的盐、酯或前药。 |
| 摘要 | 本发明公开了式Ar1-X-W-Ar2化合物，其中Ar1和Ar2代表芳基，通常表征为芳杂环(例如咪唑基或四唑基)或碳环(例如苯基或萘基)；该芳基任选被取代或与其它杂环或碳环稠合；该芳基可带有取代基比如烷基、卤素或O-烷基。X是杂原子、价键或任选被二价亚甲基取代，以及W代表间隔基团，典型的间隔基团包括二价亚烷基或亚烷基-酰胺基、-酰胺基或-氧基，其可任选被取代(例如羟基或氧代)。典型的化合物是2-(N-萘基四唑基硫代)-N-(2-硝基苯基)乙酰胺的衍生物。该化合物对于野生型以及单或双突变的HIV株具有抑制活性。 |
| 国际公布 | 2004-06-17 WO2004/050643 英 |
