| 公开(公告)号 | CN1705657A |
| 公开(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申请(专利)号 | CN02829154.9 |
| 申请日期 | 2002.04.17 |
| 专利名称 | 作为抗真菌剂的吡咯衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/12 |
| 分类号 | C07D403/12;A61K31/4196 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 兰贝克赛实验室有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·萨尔曼;A·K·弗马;A·拉丹 |
| 地址 | 印度新德里 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-04-17 PCT/IB2002/001242 |
| 进入国家日期 | 2004.12.16 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 周承泽 |
| 国省代码 | 印度;IN |
| 主权项 | 一种具有式I所示结构的化合物，式I及其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、N-氧化物、前药、代谢物、多晶型物或药学上可接受的溶剂合物，其中，Ar是含有1-4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环；苯基或有1-3个独立选自卤素(例如氯、氟、溴或碘)，硝基，氰基，低级(C1-4)烷基，低级(C1-4)烷氧基，全卤低级(C1-4)烷基或全卤低级(C1-4)烷氧基的取代基的取代的苯基；R1和R2独立选自氢，有1-3个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、丙基；Y是CH或N；Z选自其中，W选自O、S、CH-NO2和N-CN；A是氢，未取代或取代的低级(C1-10)烷基，所述取代基是卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，未取代或取代的有或没有1-4个独立选自氧、氮和硫的杂原子的C6-C10芳族或非芳族环，所述取代基独立选自以下一组或多组：卤素(例如氟、氯、溴或碘)，硝基，氰基，羟基，低级(C1-4)烷基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，BR3，取代或未取代的含有1-4个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元杂环系统，所述杂环的取代基是(C1-C8)烷酰基，低级(C1-C4)烷基，低级(C1-C4)烷氧基羰基，N低级(C1-C4)烷氨基羰基，N，N-低级(C1-C4)烷氨基羰基，N-低级(C1-C4)烷基氨基硫代羰基，N，N-二(低级烷基)(C1-C4)氨基硫代羰基，N-低级(C1-C4)烷基磺酰基，苯基取代的低级(C1-C4)烷基磺酰基，N-低级(C1-C4)烷基氨基，N，N-二(低级烷基)(C1-C4)氨基，未取代或取代的苯基，所述取代基是卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，硝基，氰基，氨基，N(R4)2，5-6元杂环，优选的杂环是1，3-咪唑基，1，2，4三唑基和-CHR5R6，其中，R3是5或6元有或没有杂原子(包括氧、氮和硫)的芳族或非芳族环；B独立选自(CH2)m，-S，-O(CH2)m和-S(CH2)m；m是1-4的整数；R4是氢，未取代或取代的低级(C1-4)烷基；R5是-COOR4；R6独立选自氢，有或没有取代基的直链或支链烷基，所述取代基是卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，SR4；苯基或被卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，SR4取代的苯基，具有选自氧、氮和硫的杂原子的杂环或取代的杂环包括咪唑和吲哚，杂环上的取代基独立选自卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，SR4；苯基或被卤素(例如氟、氯、溴或碘)，羟基，低级(C1-4)烷氧基，低级(C1-4)全卤烷基，低级(C1-4)全卤烷氧基，SR4取代的苯基。如权利要求1所述的化合物，其中，Ar是噻吩基，吡啶基或卤素取代的苯基。如权利要求2述的化合物，其中，Ar是2，4-二氟苯基。如权利要求1所述的化合物，其中，R1和R2独立选自氢，甲基和乙基。如权利要求1所述的化合物，其中，R1和R2分别是甲基和氢。一种化合物，所述化合物选自：1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羟乙基)-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羟乙基)-3-[4-(2H-2-四唑基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羟乙基)-3-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(2H-2-四唑基)苯基]-2-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-氰基苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[5-(2-氯吡啶基)]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1或6所述的化合物以及药学上可接受的载体或稀释剂。一种治疗或预防哺乳动物真菌感染的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物治疗有效量的具有式I所示结构的化合物式I及其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、N-氧化物、前药、代谢物、多晶型物或药学上可接受的溶剂合物，其中，Ar是含有1-4个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环；苯基或有1-3个独立选自卤素(例如氯、氟、溴或碘)，硝基，氰基，低级(C1-4)烷基，低级(C1-4)烷氧基，全卤低级(C1-4)烷基或全卤低级(C1-4)烷氧基的取代基的取代的苯基；R1和R2独立选自氢，有1-3个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、丙基；Y是CH或N；Z选自其中，W选自O、S、CH- |
| 摘要 | 本发明涉及新的作为可能的抗真菌剂的式I的吡咯衍生物。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物以及它们在治疗和/或预防哺乳动物，尤其是人类真菌感染中的应用。 |
| 国际公布 | 2003-10-23 WO2003/086271 英 |
